Specjalne ostrzeżenia
Twinpros

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Twinpros

Przed zaleceniem leczenia produktem Twinpros (0,5 mg dutasterydu + 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku) należy przeprowadzić staranną analizę stosunku korzyści do ryzyka, ze względu na możliwość zwiększenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, w tym niewydolności serca. Należy również rozważyć wszystkie dostępne opcje terapeutyczne, włączając możliwość zastosowania monoterapii.¹

Rak gruczołu krokowego i guzy o wysokim stopniu złośliwości

Badanie REDUCE wykazało zwiększoną częstotliwość występowania raka gruczołu krokowego, klasyfikowanego na 8-10 punktów w skali Gleasona, wśród mężczyzn stosujących dutasteryd (0,9%) w porównaniu do grupy przyjmującej placebo (0,6%). Związek pomiędzy przyjmowaniem dutasterydu a występowaniem tego typu raka nie jest jednoznacznie określony, jednak pacjenci przyjmujący Twinpros powinni być regularnie monitorowani pod kątem możliwości wystąpienia raka gruczołu krokowego.²

Monitorowanie swoistego antygenu sterczowego (PSA)

Oznaczanie stężenia swoistego antygenu sterczowego (PSA) w surowicy jest istotnym wskaźnikiem w diagnostyce raka gruczołu krokowego. Należy pamiętać, że produkt leczniczy Twinpros powoduje zmniejszenie średniego stężenia PSA w surowicy o około 50% po 6 miesiącach leczenia.³

U pacjentów przyjmujących Twinpros należy stosować następujące zasady monitorowania PSA:

• Ustalenie nowej wartości wyjściowej stężenia PSA po 6 miesiącach terapii produktem Twinpros⁴
• Regularne monitorowanie stężenia PSA podczas leczenia⁵
• Jakikolwiek potwierdzony wzrost stężenia PSA w trakcie terapii w stosunku do najniższego poziomu może świadczyć o wystąpieniu raka gruczołu krokowego lub o nieprzestrzeganiu zaleceń leczenia i wymaga dokładnej oceny, nawet jeśli wartości mieszczą się w zakresie referencyjnym dla mężczyzn nieprzyjmujących inhibitorów 5-alfa-reduktazy⁶
• Porównując stężenie PSA u pacjenta przyjmującego dutasteryd, należy uwzględnić wcześniejsze wyniki PSA⁷

Po ustaleniu nowej wartości wyjściowej PSA, Twinpros nie wpływa na wykorzystanie PSA jako markera w diagnozowaniu raka gruczołu krokowego. Warto odnotować, że stosunek wolnego PSA do całkowitego PSA pozostaje stały nawet podczas leczenia produktem Twinpros. Jeśli lekarz zdecyduje się używać wartości wolnego PSA wyrażonej w procentach do diagnostyki raka prostaty, nie jest wymagane korygowanie otrzymanej wartości.⁸

Całkowite stężenie PSA wraca do wartości wyjściowych w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii.⁹

Przed rozpoczęciem terapii produktem Twinpros, a następnie regularnie w jej trakcie, należy wykonywać badanie per rectum oraz inne badania ukierunkowane na diagnostykę raka gruczołu krokowego i innych schorzeń mogących dawać objawy podobne do łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH).¹⁰

Działania niepożądane związane z układem sercowo-naczyniowym

W badaniach klinicznych trwających 4 lata zaobserwowano nieznacznie większą częstość występowania niewydolności serca u pacjentów przyjmujących w skojarzeniu dutasteryd i antagonistę receptora α1-adrenergicznego (głównie tamsulosynę) w porównaniu do pacjentów, u których nie stosowano leczenia skojarzonego. Jednakże częstość występowania niewydolności serca była niższa we wszystkich aktywnie leczonych grupach w porównaniu z grupą placebo. Inne dostępne dane dotyczące stosowania dutasterydu lub antagonistów receptora α1-adrenergicznego nie potwierdzają zwiększonego ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych.¹¹

Nowotwory gruczołu sutkowego

W badaniach klinicznych i w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki nowotworów gruczołu sutkowego u mężczyzn stosujących dutasteryd. Badania epidemiologiczne nie wykazały jednak zwiększonego ryzyka zachorowania na nowotwór gruczołu sutkowego u mężczyzn przyjmujących antagonistów receptora α1-adrenergicznego. Pacjentów należy poinformować o konieczności natychmiastowego zgłaszania wszelkich zmian zauważonych w tkance sutka, takich jak guzki czy wydzielina z brodawki sutkowej.¹²

Zaburzenia czynności nerek

Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min), ponieważ nie przeprowadzono badań w tej grupie pacjentów.¹³

Niedociśnienie

Niedociśnienie ortostatyczne: Podczas leczenia tamsulosyną mogą wystąpić spadki ciśnienia tętniczego, które rzadko mogą prowadzić do omdleń. Pacjentom rozpoczynającym stosowanie produktu Twinpros należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia pierwszych objawów niedociśnienia ortostatycznego (zawroty głowy, uczucie osłabienia) przyjęli pozycję siedzącą lub leżącą do czasu ustąpienia objawów.¹⁴

Niedociśnienie objawowe: Zalecana jest ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania antagonistów receptora α1-adrenergicznego (w tym tamsulosyny) z inhibitorami PDE5 (np. sildenafil, tadalafil, wardenafil). Przed włączeniem inhibitorów PDE5 u pacjentów stosujących antagonistów receptora α1-adrenergicznego parametry hemodynamiczne powinny być stabilne. Obydwie grupy leków działają rozszerzająco na naczynia krwionośne i mogą obniżać ciśnienie krwi, co przy skojarzonym stosowaniu może prowadzić do wystąpienia objawowego niedociśnienia.¹⁵

Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (IFIS)

U pacjentów przyjmujących obecnie lub w przeszłości tamsulosynę podczas operacji usunięcia zaćmy obserwowano wystąpienie śródoperacyjnego zespołu wiotkiej tęczówki (IFIS, Intraoperative Floppy Iris Syndrome), który jest typem zespołu małej źrenicy. IFIS może zwiększać ryzyko powikłań okulistycznych w trakcie oraz po zabiegu.¹⁶

W związku z ryzykiem wystąpienia IFIS należy stosować następujące zasady:

• Nie zaleca się rozpoczynania leczenia produktem Twinpros u pacjentów, u których planowana jest operacja usunięcia zaćmy¹⁷
• Chirurdzy operujący zaćmę oraz okuliści powinni przed zabiegiem ustalić, czy pacjent zakwalifikowany do zabiegu przyjmuje lub przyjmował Twinpros, aby móc przygotować odpowiednie środki zaradcze na wypadek wystąpienia IFIS¹⁸
• Istnieją doniesienia sugerujące celowość zaprzestania stosowania tamsulosyny na 1-2 tygodnie przed zabiegiem usunięcia zaćmy, jednak korzyści z takiego postępowania ani optymalny czas zaprzestania leczenia nie zostały jednoznacznie określone¹⁹

Uszkodzone kapsułki

Dutasteryd wchłaniany jest przez skórę, dlatego kobiety, dzieci i młodzież muszą unikać kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami produktu Twinpros. W przypadku kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami, powierzchnię kontaktu należy natychmiast przemyć wodą z mydłem.²⁰

Inhibitory CYP3A4 i CYP2D6

Jednoczesne stosowanie tamsulosyny chlorowodorku z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem) lub w mniejszym stopniu z silnymi inhibitorami CYP2D6 (np. paroksetyną) może zwiększyć ekspozycję na tamsulosynę. W związku z tym:

• Nie zaleca się stosowania tamsulosyny chlorowodorku u pacjentów przyjmujących silne inhibitory CYP3A4²¹
• Należy zachować ostrożność u pacjentów stosujących umiarkowany inhibitor CYP3A4, silny bądź umiarkowany inhibitor CYP2D6, kombinację inhibitorów CYP3A4 i CYP2D6, lub u pacjentów będących słabymi metabolizerami CYP2D6²²

Zaburzenia czynności wątroby

Nie przeprowadzono badań działania dutasterydu w połączeniu z tamsulosyną u pacjentów z chorobami wątroby. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Twinpros u pacjentów z lekkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.²³

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Twinpros zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w kapsułce, co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”.²⁴