Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt Triveram, zawierający atorwastatynę, peryndopryl i amlodypinę, może wchodzić w interakcje z różnymi lekami ze względu na złożony skład i mechanizmy działania poszczególnych składników. Chociaż nie przeprowadzono badań interakcji dla samego produktu Triveram, istnieją szczegółowe dane dotyczące interakcji dla poszczególnych substancji czynnych wchodzących w jego skład.¹

Podwójna blokada układu RAA

Dane kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie leków blokujących układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAA), takich jak inhibitory ACE (peryndopryl), antagoniści receptora angiotensyny II lub aliskiren, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zdarzeń niepożądanych. Do najczęstszych należą: niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek.²

Interakcje zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Peryndopryl, jako inhibitor ACE, może wchodzić w interakcje z lekami, które zwiększają ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego. Dotyczy to w szczególności następujących grup leków:³

• Produkt złożony zawierający sakubitryl i walsartan – jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane. Należy zachować 36-godzinny odstęp między zakończeniem jednej terapii a rozpoczęciem drugiej.
• Racekadotryl – inhibitor enkefalinazy stosowany w leczeniu ostrej biegunki.
• Inhibitory mTOR – syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus.
• Gliptyny – linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna.

Interakcje powodujące hiperkaliemię

Podczas stosowania produktu Triveram u niektórych pacjentów może wystąpić hiperkaliemia, mimo że zwykle stężenie potasu w surowicy krwi utrzymuje się w granicach normy. Ryzyko to wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu z następującymi lekami:⁴

• Aliskiren – bezpośredni inhibitor reniny
• Sole potasu – suplementy zawierające potas
• Leki moczopędne oszczędzające potas – spironolakton, triamteren, amiloryd
• Antagoniści receptora angiotensyny II (sartany)
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
• Heparyny
• Leki immunosupresyjne – cyklosporyna, takrolimus
• Leki przeciwbakteryjne – trimetoprim oraz kotrimoksazol (produkt złożony zawierający trimetoprim i sulfametoksazol)

Ze względu na zwiększone ryzyko hiperkaliemii nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Triveram z wyżej wymienionymi lekami. Jeśli ich równoczesne podawanie jest konieczne, należy zachować szczególną ostrożność i często monitorować stężenie potasu w surowicy krwi.⁵

Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie

Ze względu na składniki produktu Triveram, przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie z następującymi lekami:⁶

• Aliskiren – u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniem czynności nerek (GFR < 60 ml/min/1,73m²) ze względu na ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz zwiększenia chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.
• Glekaprewir z pibrentaswirem – jednoczesne leczenie z produktem Triveram jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko miopatii.⁷
• Pozaustrojowe metody leczenia powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym, takie jak dializa lub hemofiltracja z użyciem niektórych błon o dużej przepuszczalności (np. błon poliakrylonitrylowych) oraz afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu, ze względu na zwiększone ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych.⁸

Niezalecane jednoczesne stosowanie

Poniższe kombinacje leków nie są zalecane podczas terapii produktem Triveram:⁹

• Silne inhibitory CYP3A4 dla składnika atorwastatyny – atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) i jest substratem nośników wątrobowych – polipeptydów 1B1 (OATP1B1) i 1B3 (OATP1B3) transportujących aniony organiczne. Jednoczesne stosowanie inhibitorów tych szlaków metabolicznych może prowadzić do zwiększenia stężenia atorwastatyny w osoczu i zwiększenia ryzyka miopatii.
• Aliskiren u osób bez cukrzycy lub zaburzeń czynności nerek.¹⁰
• Jednoczesna terapia inhibitorem ACE i antagonistą receptora angiotensyny II – u pacjentów z jawną chorobą miażdżycową, niewydolnością serca lub cukrzycą z powikłaniami narządowymi takie połączenie wiąże się z większą częstością występowania niedociśnienia tętniczego, omdlenia, hiperkaliemii i pogorszenia czynności nerek.¹¹ Podwójna blokada układu RAA powinna być ograniczona do indywidualnie określonych przypadków ze ścisłą obserwacją czynności nerek, stężeń potasu i ciśnienia tętniczego.

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne stosowanie produktu Triveram z alkoholem może prowadzić do następujących skutków:

• Nasilone działanie hipotensyjne – alkohol może potęgować działanie obniżające ciśnienie tętnicze amlodypiny i peryndoprylu zawartych w produkcie Triveram, co zwiększa ryzyko omdleń i epizodów niedociśnienia ortostatycznego.
• Zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby – jednoczesne stosowanie atorwastatyny i alkoholu może zwiększać ryzyko hepatotoksyczności, ponieważ oba związki są metabolizowane w wątrobie.
• Zmieniony metabolizm leków – alkohol może wpływać na aktywność enzymów wątrobowych, w tym CYP3A4, co może prowadzić do zmiany farmakokinetyki składników produktu Triveram, szczególnie atorwastatyny.

Ze względu na powyższe interakcje, zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas leczenia produktem Triveram, a w przypadku osób z chorobami wątroby, ryzykiem niedociśnienia lub przyjmujących inne leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, całkowitą abstynencję alkoholową.

Tabela interakcji