Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Triveram 10 mg + 5 mg + 5 mg

Wpływ leku Triveram na płodność, ciążę i laktację

Lek Triveram, zawierający trzy substancje czynne (atorwastatynę, peryndopryl i amlodypinę), jest przeciwwskazany podczas ciąży i laktacji. Znajomość szczegółowych informacji na temat wpływu leku na płodność, ciążę i laktację ma kluczowe znaczenie dla zapewnienia bezpieczeństwa farmakoterapii u kobiet w wieku rozrodczym.¹

Kobiety w wieku rozrodczym

Podczas stosowania produktu Triveram, kobiety w wieku rozrodczym powinny bezwzględnie stosować odpowiednie metody zapobiegania ciąży. Jest to związane z przeciwwskazaniem do stosowania leku w okresie ciąży, a także potencjalnym ryzykiem dla rozwijającego się płodu.²

Stosowanie podczas ciąży

Triveram jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży ze względu na zawarte w nim substancje czynne, które mogą wywierać szkodliwy wpływ na rozwijający się płód:³

Atorwastatyna podczas ciąży

Bezpieczeństwo stosowania atorwastatyny u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych z udziałem kobiet w ciąży przyjmujących atorwastatynę. Odnotowano rzadkie przypadki wad wrodzonych po wewnątrzmacicznym narażeniu na inhibitory reduktazy HMG-CoA, do których należy atorwastatyna. Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję.⁴

Atorwastatyna może zmniejszyć u płodu stężenie mewalonianu, który jest prekursorem biosyntezy cholesterolu. Miażdżyca jest procesem przewlekłym, zatem zaprzestanie stosowania leków zmniejszających stężenie lipidów w czasie ciąży zwykle ma niewielki wpływ na długoterminowe ryzyko związane z pierwotną hipercholesterolemią.⁵

Z powyższych powodów atorwastatyna nie powinna być stosowana u kobiet w ciąży, kobiet planujących ciążę lub podejrzewających, że są w ciąży. Leczenie atorwastatyną należy przerwać na czas trwania ciąży lub do momentu potwierdzenia, że pacjentka nie jest w ciąży.⁶

Peryndopryl podczas ciąży

Stosowanie inhibitorów ACE, do których należy peryndopryl, nie jest zalecane podczas pierwszego trymestru ciąży i jest bezwzględnie przeciwwskazane podczas drugiego i trzeciego trymestru.⁷

Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogenności po narażeniu na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są jednoznaczne, jednak nie można wykluczyć niewielkiego zwiększenia ryzyka. Pacjentki planujące ciążę powinny otrzymać alternatywną terapię hipotensyjną o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. W przypadku stwierdzenia ciąży należy natychmiast przerwać leczenie inhibitorami ACE i, jeżeli jest to konieczne, wdrożyć terapię alternatywną.⁸

Narażenie na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży wywołuje działanie toksyczne na płód ludzki (zmniejszona czynność nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) oraz toksyczny wpływ na noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia). W przypadku ekspozycji na inhibitor ACE od drugiego trymestru ciąży zaleca się przeprowadzenie badania ultrasonograficznego nerek i czaszki płodu. Niemowlęta, których matki przyjmowały inhibitory ACE, powinny być pod dokładną kontrolą lekarską w celu wykrycia niedociśnienia.⁹

Amlodypina podczas ciąży

Bezpieczeństwo stosowania amlodypiny u kobiet w ciąży nie zostało jednoznacznie określone. W badaniach na zwierzętach po zastosowaniu dużych dawek obserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję.¹⁰

Karmienie piersią

Stosowanie produktu Triveram jest przeciwwskazane podczas karmienia piersią ze względu na potencjalne ryzyko dla niemowląt:¹¹

Atorwastatyna podczas karmienia piersią

Nie wiadomo, czy atorwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. U szczurów, stężenia atorwastatyny i jej metabolitów w osoczu są podobne do tych w mleku. Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, kobiety przyjmujące atorwastatynę nie powinny karmić niemowląt. Atorwastatyna jest przeciwwskazana podczas karmienia piersią.¹²

Peryndopryl podczas karmienia piersią

Brak jest wystarczających informacji dotyczących stosowania peryndoprylu podczas karmienia piersią, dlatego nie zaleca się jego stosowania w tym okresie, zwłaszcza w przypadku karmienia noworodka lub wcześniaka. Bardziej wskazane są alternatywne metody leczenia o lepszych profilach bezpieczeństwa.¹³

Amlodypina podczas karmienia piersią

Amlodypina przenika do mleka ludzkiego. Oszacowano, że odsetek dawki, jaki przyjmuje niemowlę od karmiącej piersią matki, mieści się w przedziale międzykwartylowym od 3% do 7%, z wartością maksymalną wynoszącą 15%. Wpływ amlodypiny na organizm niemowląt nie został dotychczas jednoznacznie określony.¹⁴

Wpływ na płodność

Wpływ poszczególnych składników leku Triveram na płodność przedstawia się następująco:

Atorwastatyna a płodność

W badaniach na zwierzętach nie wykazano wpływu atorwastatyny na płodność samców i samic.¹⁵

Peryndopryl a płodność

Nie stwierdzono wpływu peryndoprylu na zdolności rozrodcze lub płodność.¹⁶

Amlodypina a płodność

U niektórych pacjentów leczonych antagonistami wapnia zgłaszano przemijające zmiany biochemiczne w główkach plemników. Dane kliniczne dotyczące potencjalnego działania amlodypiny na płodność są niewystarczające. W jednym badaniu przeprowadzonym na szczurach zaobserwowano wystąpienie działań niepożądanych związanych z płodnością u samców.¹⁷

Postępowanie w przypadku przedawkowania u kobiet w ciąży lub karmiących piersią

W przypadku przedawkowania produktu Triveram u kobiet w ciąży lub karmiących piersią, oprócz standardowego postępowania w przedawkowaniu, należy wziąć pod uwagę potencjalne zagrożenia dla płodu lub niemowlęcia.

Przedawkowanie atorwastatyny

Nie określono specyficznego leczenia w przypadku przedawkowania atorwastatyny. W razie przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i w razie konieczności środki podtrzymujące czynności życiowe. Należy monitorować czynność wątroby i aktywność kinazy kreatynowej. Hemodializa nie zwiększy w znaczącym stopniu klirensu atorwastatyny, ponieważ lek wiąże się w dużym stopniu z białkami osocza.¹⁸

Przedawkowanie peryndoprylu

Objawami związanymi z przedawkowaniem inhibitorów ACE mogą być: niedociśnienie tętnicze, wstrząs, zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej, niewydolność nerek, hiperwentylacja, tachykardia, palpitacje, bradykardia, zawroty głowy, lęk i kaszel. W przypadku kobiet w ciąży szczególnie niebezpieczne jest niedociśnienie tętnicze, które może zaburzyć przepływ krwi przez łożysko.¹⁹

Zalecanym leczeniem przedawkowania jest dożylne podanie 0,9% roztworu chlorku sodu (9 mg/ml). W razie wystąpienia znacznego niedociśnienia tętniczego należy ułożyć pacjentkę w pozycji na plecach z głową umieszczoną niżej. Jeżeli dostępne, można rozważyć podanie we wlewie angiotensyny II i (lub) dożylne podanie katecholamin. Peryndopryl może być usuwany z krążenia ustrojowego za pomocą hemodializy. Zastosowanie rozrusznika serca jest wskazane w przypadku wystąpienia opornej na leczenie bradykardii. Czynności życiowe, stężenia elektrolitów oraz kreatyniny w surowicy powinny być stale monitorowane.²⁰

Przedawkowanie amlodypiny

Doświadczenie dotyczące umyślnego przedawkowania amlodypiny u ludzi jest ograniczone. Dostępne dane wskazują, że duże przedawkowanie może prowadzić do znacznego rozszerzenia naczyń obwodowych oraz możliwej odruchowej tachykardii. Zgłaszano znaczne i prawdopodobnie długotrwałe zmniejszenie ciśnienia tętniczego, prowadzące do wstrząsu, w tym wstrząsu zakończonego zgonem. U kobiet w ciąży może to doprowadzić do zaburzenia przepływu łożyskowego i zagrożenia dla płodu.²¹

Rzadko notowano niekardiogenny obrzęk płuc w następstwie przedawkowania amlodypiny, mogący wystąpić z opóźnieniem (do 24-48 godzin po przyjęciu) i powodujący konieczność wspomagania oddychania. Czynnikami predysponującymi mogą być wczesne działania resuscytacyjne (w tym przeciążenie płynami) mające na celu utrzymanie perfuzji i pojemności minutowej serca.²²

Klinicznie znamienne niedociśnienie spowodowane przedawkowaniem amlodypiny wymaga aktywnego podtrzymywania czynności układu sercowo-naczyniowego, w tym częstego monitorowania czynności serca i układu oddechowego, uniesienia kończyn oraz kontrolowania objętości płynów krążących i ilości wydalanego moczu. W celu przywrócenia napięcia naczyń krwionośnych i ciśnienia krwi, można zastosować lek zwężający naczynia krwionośne, pod warunkiem, że nie ma dla niego przeciwwskazań. Dożylne podanie glukonianu wapnia może być korzystne w celu odwrócenia skutków blokady kanałów wapniowych. W niektórych przypadkach warto rozważyć płukanie żołądka. U zdrowych ochotników zastosowanie węgla aktywnego do 2 godzin po podaniu 10 mg amlodypiny zmniejszyło szybkość wchłaniania amlodypiny. Dializa najprawdopodobniej nie przyniesie spodziewanych korzyści, ponieważ amlodypina silnie wiąże się z białkami.²³

Zalecenia dla lekarzy prowadzących kobiety w wieku rozrodczym

W przypadku konieczności zastosowania produktu Triveram u kobiet w wieku rozrodczym, lekarz powinien:

• Poinformować pacjentkę o przeciwwskazaniu do stosowania leku w okresie ciąży i karmienia piersią
• Zalecić skuteczną antykoncepcję podczas całego okresu leczenia
• Omówić potencjalne ryzyko dla płodu w przypadku zajścia w ciążę podczas terapii
• Zalecić natychmiastowe przerwanie leczenia w przypadku planowania ciąży lub podejrzenia ciąży
• Przedstawić alternatywne metody leczenia o ustalonym profilu bezpieczeństwa w przypadku konieczności kontynuacji terapii podczas ciąży lub karmienia piersią
• Rozważyć monitorowanie parametrów płodu (USG) w przypadku narażenia na lek w okresie ciąży
• Zalecić obserwację noworodka pod kątem potencjalnych działań niepożądanych w przypadku ekspozycji na lek w okresie ciąży