Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tramadol + Paracetamol Medreg

Lek Tramadol + Paracetamol Medreg (37,5 mg + 325 mg) został poddany szeregowi badań przedklinicznych mających na celu ocenę jego bezpieczeństwa. Należy jednak zaznaczyć, że dla samego paracetamolu nie są dostępne konwencjonalne badania wykorzystujące aktualnie przyjęte standardy oceny toksyczności dla reprodukcji i rozwoju.¹

Badania karcinogenności i mutagenności

Nie przeprowadzono specyficznych badań przedklinicznych z preparatem złożonym (tramadol i paracetamol) w celu oceny jego potencjalnego działania rakotwórczego lub mutagennego.² Jednak dostępne są wyniki badań dla poszczególnych składników:

• Tramadol: Standardowe badania mutagenności nie wykazały potencjału genotoksycznego tramadolu u ludzi. Ponadto, wyniki badań karcinogenności tramadolu nie wskazują na obecność potencjalnego ryzyka rakotwórczego u człowieka.³
• Paracetamol: Obszerne badania nie wykazały ryzyka genotoksycznego działania paracetamolu stosowanego w dawkach terapeutycznych (tj. nietoksycznych). Długookresowe badania prowadzone u szczurów i myszy nie wykazały potencjału onkogennego paracetamolu stosowanego w dawkach nie wpływających toksycznie na wątrobę.⁴

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Badania przedkliniczne wykazały, że produkt złożony zawierający tramadol i paracetamol ma określony wpływ na rozwój embrionalny i płodowy u zwierząt doświadczalnych, jednak efekt ten jest zależny od zastosowanej dawki:

• Nie zaobserwowano działania teratogennego (powodującego wady wrodzone) u potomstwa szczurów leczonych doustnie połączeniem tramadolu i paracetamolu.⁵
• Produkt złożony okazał się embriotoksyczny oraz fetotoksyczny u szczurów, przy podawaniu dawek toksycznych dla matki (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), tj. 8,3 razy większych niż maksymalna dawka terapeutyczna u człowieka. Toksyczny wpływ na zarodek i płód przejawiał się zmniejszeniem masy ciała płodu oraz wzrostem częstości występowania nadliczbowych żeber.⁶
• Mniejsze dawki, powodujące słabsze działanie toksyczne na matkę (10/87 oraz 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) nie miały toksycznego wpływu na zarodek oraz płód.⁷

Szczegółowe badania poszczególnych składników

Tramadol – badania na zwierzętach wykazały:

• Wpływ na rozwój narządów, kostnienie oraz śmiertelność noworodków przy bardzo dużych dawkach, związany z toksycznym wpływem na matkę⁸
• Brak wpływu na rozród oraz rozwój potomstwa⁹
• Przenikanie przez łożysko¹⁰
• Brak wpływu na płodność po podaniu doustnym tramadolu w dawce 50 mg/kg u samców szczurów oraz 75 mg/kg u samic szczurów¹¹

Paracetamol – badania zarówno na zwierzętach, jak i wieloletnie doświadczenia ze stosowaniem u ludzi nie wykazały toksycznego wpływu na rozród.¹²