Skład jakościowy i ilościowy preparatu Thiotepa Fresenius Kabi

Produkt leczniczy Thiotepa Fresenius Kabi dostępny jest w dwóch wariantach dawkowania: 15 mg oraz 100 mg. Substancją czynną preparatu jest tiotepa, cytostatyk z grupy leków alkilujących. Każda fiolka zawiera odpowiednio 15 mg lub 100 mg substancji czynnej w postaci białego proszku lub krążka.¹

Po przeprowadzeniu rekonstytucji, niezależnie od wielkości opakowania, uzyskuje się roztwór o jednakowym stężeniu 10 mg/ml tiotepy:

• Fiolka 15 mg: po rekonstytucji w 1,5 ml wody do wstrzykiwań²
• Fiolka 100 mg: po rekonstytucji w 10 ml wody do wstrzykiwań³

Jako substancję pomocniczą w preparacie zastosowano wyłącznie węglan sodu, który zapewnia odpowiednie środowisko dla stabilności substancji czynnej.⁴ Warto podkreślić, że tiotepa wykazuje niestabilność w środowisku kwaśnym.⁵

Postać farmaceutyczna i opakowanie preparatu

Thiotepa Fresenius Kabi występuje w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Produkt ma postać białego proszku lub krążka, który wymaga rekonstytucji przed podaniem.⁶

Preparat dostępny jest w dwóch rodzajach opakowań:

• Opakowanie 15 mg: Fiolka z bezbarwnego szkła o pojemności 6 ml z korkiem z gumy chlorobutylowej, zabezpieczona zielonym aluminiowym uszczelnieniem typu „flip-off”. Opakowanie zawiera 1 fiolkę.⁷
• Opakowanie 100 mg: Fiolka z bezbarwnego szkła o pojemności 10 ml z korkiem z gumy chlorobutylowej, zabezpieczona niebieskim aluminiowym uszczelnieniem typu „flip-off”. Opakowanie zawiera 1 fiolkę.⁸

Sposób przygotowania i podania leku

Rekonstytucja preparatu

Przygotowanie preparatu Thiotepa Fresenius Kabi wymaga ścisłego przestrzegania zasad aseptyki oraz stosowania się do procedur właściwych dla preparatów przeciwnowotworowych. Zaleca się przygotowywanie roztworu w boksie z laminarnym przepływem powietrza i wyciągiem, stosując rękawice ochronne w celu uniknięcia przypadkowego kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi.⁹

Proces rekonstytucji przebiega następująco:

1. Dla fiolki 15 mg: należy rozpuścić zawartość fiolki w 1,5 ml jałowej wody do wstrzykiwań.¹⁰
2. Dla fiolki 100 mg: należy rozpuścić zawartość fiolki w 10 ml jałowej wody do wstrzykiwań.¹¹
3. Pobranie wody do wstrzykiwań należy wykonać za pomocą strzykawki zaopatrzonej w igłę, z zachowaniem zasad aseptyki.¹²
4. Zawartość strzykawki należy wstrzyknąć do fiolki przez gumowy korek.¹³
5. Po usunięciu strzykawki i igły, zawartość fiolki należy wymieszać poprzez wielokrotne obracanie.¹⁴

Do podania kwalifikują się wyłącznie bezbarwne roztwory bez jakichkolwiek cząstek stałych. Należy jednak zaznaczyć, że rekonstytuowany roztwór może czasami wykazywać opalescencję – takie roztwory nadal mogą być podawane.¹⁵

Dalsze rozcieńczanie i infuzja

Roztwór uzyskany po rekonstytucji jest hipotoniczny i wymaga dalszego rozcieńczenia przed podaniem. W zależności od dawki, należy zastosować następujące rozcieńczenie:

• Dla dawki do 500 mg: rozcieńczenie w 500 ml 0,9% roztworu chlorku sodu (9 mg/ml).¹⁶
• Dla dawki powyżej 500 mg: rozcieńczenie w 1000 ml 0,9% roztworu chlorku sodu (9 mg/ml).¹⁷

Końcowe stężenie tiotepy w roztworze do infuzji powinno mieścić się w przedziale od 0,5 do 1 mg/ml.¹⁸

Przed podaniem roztwór do infuzji należy skontrolować wzrokowo pod kątem występowania cząstek stałych. Roztwory zawierające osad należy bezwzględnie usunąć.¹⁹

Proces infuzji należy przeprowadzić z zachowaniem następujących zasad:

1. Przed każdą infuzją i po jej zakończeniu założony cewnik należy przepłukać 5 ml 0,9% roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań.²⁰
2. Roztwór do infuzji musi być podawany pacjentom za pomocą zestawu do infuzji wyposażonego w filtr 0,2 μm, co nie ma wpływu na siłę działania roztworu.²¹

Warunki przechowywania i okres ważności

Przechowywanie preparatu Thiotepa Fresenius Kabi zależy od jego formy i stanu. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące przechowywania i okresu ważności:

Nieotwarta fiolka

Preparat w stanie nieotwartym należy przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym, w temperaturze 2°C–8°C. Nie wolno zamrażać produktu.²²

Okres ważności nieotwartych fiolek:

• Dla fiolki 15 mg: 15 miesięcy²³
• Dla fiolki 100 mg: 24 miesiące²⁴

Po rekonstytucji i rozcieńczeniu

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy po rekonstytucji lub rozcieńczeniu należy zużyć natychmiast. Jeżeli produkt nie zostanie wykorzystany od razu, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania ponosi użytkownik, przy czym nie powinny one przekraczać 24 godzin w temperaturze 2-8°C.²⁵

Specjalne środki ostrożności przy stosowaniu

Ze względu na cytotoksyczny charakter preparatu, podczas jego przygotowywania i podawania należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć przypadkowego kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi.²⁶

W przypadku przypadkowego kontaktu z preparatem należy:

• Przy kontakcie ze skórą: natychmiast dokładnie obmyć skórę wodą i mydłem.²⁷
• Przy kontakcie z błonami śluzowymi: natychmiast dokładnie spłukać je dużą ilością wody.²⁸

Należy pamiętać, że produktu Thiotepa Fresenius Kabi nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, z wyjątkiem tych wymienionych w instrukcji przygotowania.²⁹ Produkt jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia, a wszelkie niewykorzystane resztki należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi utylizacji preparatów cytotoksycznych.³⁰