Działania niepożądane
Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg

Działania niepożądane leku Thiotepa Fresenius Kabi

Tiotepa jest lekiem stosowanym w schematach leczenia kondycjonującego przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego (HPCT). Profil bezpieczeństwa tiotepy został oceniony na podstawie danych z badań klinicznych obejmujących 6588 pacjentów dorosłych oraz 902 pacjentów pediatrycznych poddanych procedurze przeszczepienia komórek macierzystych układu krwiotwórczego.¹

Profil bezpieczeństwa

W trakcie leczenia tiotepą należy spodziewać się ciężkich działań toksycznych dotyczących układu hematologicznego, wątroby i układu oddechowego, które są naturalną konsekwencją leczenia kondycjonującego oraz całego procesu przeszczepu. Szczególnie istotne są zakażenia oraz choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), które stanowią główne przyczyny zachorowalności i śmiertelności u pacjentów poddanych allogenicznym przeszczepieniom komórek krwiotwórczych (HPCT).²

Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych przy stosowaniu tiotepy w różnych schematach leczenia kondycjonującego należą: zakażenia, cytopenie, ostra i przewlekła GVHD, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego oraz zapalenie błon śluzowych.³

Leukoencefalopatia

Szczególnie niebezpiecznym powikłaniem terapii tiotepą jest leukoencefalopatia. Raportowano przypadki tego schorzenia u pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieży, którzy wcześniej byli wielokrotnie poddawani chemioterapii, włączając metotreksat oraz radioterapię. Niektóre z przypadków leukoencefalopatii zakończyły się zgonem pacjenta.⁴

Działania niepożądane u pacjentów dorosłych

Poniżej przedstawiono tabelaryczny wykaz działań niepożądanych obserwowanych u pacjentów dorosłych, które uznano za co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem kondycjonującym zawierającym tiotepę. Działania te występowały częściej niż w pojedynczych przypadkach i zostały pogrupowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.⁵

Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano następująco:⁶

• Bardzo często (≥1/10)
• Często (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
• Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
• Bardzo rzadko (<1/10 000)
• Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży również obserwowano szereg działań niepożądanych związanych z leczeniem kondycjonującym zawierającym tiotepę. Poniżej przedstawiono tabelaryczny wykaz tych działań, klasyfikowanych według układów i narządów oraz częstości występowania.⁷

Szczególne niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Toksyczność hematologiczna

Stosowanie tiotepy wiąże się z wysokim ryzykiem wystąpienia mielosupresji, co przejawia się jako leukopenia, trombocytopenia, neutropenia z gorączką oraz niedokrwistość. Zaburzenia te mogą prowadzić do poważnych powikłań infekcyjnych, krwawień i innych komplikacji, które mogą zagrażać życiu pacjenta.⁸

Zaburzenia układu nerwowego

Leukoencefalopatia stanowi jedno z najpoważniejszych powikłań neurologicznych terapii tiotepą, szczególnie u pacjentów poddanych wcześniej intensywnemu leczeniu obejmującemu metotreksat i radioterapię. Inne zaburzenia neurologiczne obejmują encefalopatię, drgawki, zaburzenia poznawcze oraz krwotok mózgowy.⁹

Ciężkie powikłania skórne

U pacjentów leczonych tiotepą mogą wystąpić ciężkie, toksyczne reakcje skórne, w tym przypadki zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznej martwicy naskórka, które stanowią stany zagrożenia życia wymagające natychmiastowej interwencji medycznej.¹⁰

Niewydolność narządowa

Leczenie tiotepą może prowadzić do niewydolności wielonarządowej, w tym niewydolności wątroby, nerek, serca oraz układu oddechowego. U pacjentów pediatrycznych szczególnym zagrożeniem jest zahamowanie wzrostu oraz niedorozwój gonad.¹¹

Ryzyko wtórnych nowotworów

Długotrwałym powikłaniem terapii tiotepą jest zwiększone ryzyko rozwoju wtórnych nowotworów złośliwych związanych z leczeniem. Pacjenci powinni być świadomi tego ryzyka i pozostawać pod stałą kontrolą onkologiczną.¹²

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹³

Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49-21-301
faks: +48 22 49-21-309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁴