Działania niepożądane leku Teriflunomide Teva 14 mg

Teriflunomid jest substancją aktywną stosowaną w terapii stwardnienia rozsianego o przebiegu rzutowym (RMS). Profil bezpieczeństwa teriflunomidu został dokładnie zbadany w licznych kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z udziałem dorosłych pacjentów oraz dzieci i młodzieży. Poniższe opracowanie szczegółowo przedstawia działania niepożądane związane ze stosowaniem teriflunomidu w dawce 14 mg, ich charakterystykę oraz częstość występowania.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów przyjmujących teriflunomid w dawce 14 mg są: ból głowy (15,7%), biegunka (13,6%), zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) (15%), nudności (10,7%) oraz łysienie (13,5%). Większość z tych objawów ma nasilenie łagodne do umiarkowanego, jest przemijająca i rzadko prowadzi do przerwania terapii.²

Warto zaznaczyć, że teriflunomid jest głównym metabolitem leflunomidu, leku stosowanego w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów oraz łuszczycowego zapalenia stawów. Profil bezpieczeństwa leflunomidu może być istotny przy przepisywaniu teriflunomidu pacjentom ze stwardnieniem rozsianym.³

Dane z badań klinicznych

Profil bezpieczeństwa teriflunomidu został określony na podstawie danych pochodzących z badań klinicznych obejmujących łącznie 2267 pacjentów, w tym 1112 pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg. Mediana czasu trwania terapii wynosiła 672 dni. Dane pochodziły z czterech badań kontrolowanych placebo oraz jednego badania porównawczego z aktywną kontrolą u dorosłych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym o przebiegu rzutowym.⁴

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Łysienie

Łysienie, rozumiane jako przerzedzanie włosów, zmniejszenie gęstości włosów lub wypadanie włosów (z możliwą zmianą struktury włosów lub bez), zgłoszono u 13,9% pacjentów leczonych teriflunomidem w dawce 14 mg, w porównaniu do 5,1% pacjentów przyjmujących placebo. Zjawisko to zazwyczaj opisywano jako łysienie rozlane lub uogólnione na powierzchni owłosionej skóry głowy. Nie odnotowano przypadków całkowitej utraty włosów. Łysienie występowało najczęściej w ciągu pierwszych 6 miesięcy terapii i ustępowało u 87,1% pacjentów (121 z 139) leczonych teriflunomidem w dawce 14 mg. Przerwanie leczenia z powodu łysienia dotyczyło 1,3% pacjentów w grupie otrzymującej teriflunomid 14 mg w porównaniu do 0,1% pacjentów otrzymujących placebo.⁵

Wpływ na wątrobę

Podczas badań kontrolowanych placebo u dorosłych pacjentów zaobserwowano zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT). Wzrost ten, na podstawie danych laboratoryjnych, jest jednym z najczęściej raportowanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem teriflunomidu.⁶

Wpływ na ciśnienie tętnicze krwi

W badaniach kontrolowanych placebo z udziałem dorosłych pacjentów odnotowano, że u osób otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg na dobę, w porównaniu do grupy placebo:

• skurczowe ciśnienie tętnicze krwi >140 mmHg występowało u 19,9% pacjentów (vs 15,5% w grupie placebo)
• skurczowe ciśnienie tętnicze krwi >160 mmHg występowało u 3,8% pacjentów (vs 2,0% w grupie placebo)
• rozkurczowe ciśnienie tętnicze krwi >90 mmHg występowało u 21,4% pacjentów (vs 13,6% w grupie placebo)

^{140 mmHg u 19,9% pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg na dobę w porównaniu do 15,5% pacjentów otrzymujących placebo; skurczowe ciśnienie tętnicze krwi wynosiło >160 mmHg u 3,8% pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg na dobę w porównaniu do 2,0% pacjentów otrzymujących placebo; rozkurczowe ciśnienie tętnicze krwi wynosiło >90 mmHg u 21,4% pacjentów otrzymujących teriflunomid w dawce 14 mg na dobę w porównaniu do 13,6% pacjentów otrzymujących placebo.”>7}

Zakażenia

W badaniach kontrolowanych placebo z udziałem dorosłych pacjentów nie zaobserwowano zwiększenia częstości występowania ciężkich zakażeń podczas stosowania teriflunomidu w dawce 14 mg (2,7%), w porównaniu z placebo (2,2%). Ciężkie zakażenia oportunistyczne wystąpiły u 0,2% pacjentów w obu grupach. Należy jednak podkreślić, że po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu raportowano przypadki ciężkich zakażeń, w tym posocznicy, które czasami kończyły się zgonem.⁸

Zaburzenia hematologiczne

W badaniach kontrolowanych placebo z teriflunomidem zaobserwowano średnie zmniejszenie liczby białych krwinek (<15% w stosunku do wartości wyjściowych), głównie dotyczące neutrofili i limfocytów. U niektórych pacjentów notowano większy spadek. Zmniejszenie średniej liczby krwinek białych w stosunku do wartości wyjściowej występowało w ciągu pierwszych 6 tygodni terapii, a następnie stabilizowało się, utrzymując się na niższym poziomie (mniej niż 15% w stosunku do wartości wyjściowej). Wpływ na czerwone krwinki (<2%) i płytki krwi (<10%) był mniejszy.<sup data-drug="Teriflunomide Teva" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniach kontrolowanych placebo z teriflunomidem, z udziałem dorosłych pacjentów zaobserwowano średnie zmniejszenie liczby białych krwinek (ang. white blood cell, WBC) (<15% w odniesieniu do wartości wyjściowych, głównie zmniejszenie liczby neutrofili i limfocytów), aczkolwiek u niektórych pacjentów zaobserwowano większy spadek. Zmniejszenie średniej liczby w stosunku do wartości wyjściowej, wystąpiło w ciągu pierwszych 6 tygodni, a następnie ustabilizowało się w czasie leczenia, ale na niższym poziomie (mniej niż 15% w odniesieniu do wartości wyjściowej). Wpływ na czerwone krwinki (ang. red blood cell, RBC) (<2%) i płytki krwi (9

Neuropatia obwodowa

Neuropatia obwodowa, obejmująca zarówno polineuropatię, jak i mononeuropatię (np. zespół cieśni nadgarstka), była zgłaszana częściej u pacjentów przyjmujących teriflunomid niż u pacjentów otrzymujących placebo. W kluczowych badaniach kontrolowanych placebo częstość występowania neuropatii obwodowej potwierdzonej przez badania przewodnictwa nerwowego wynosiła 1,9% (17 z 898 pacjentów) w przypadku teriflunomidu w dawce 14 mg, w porównaniu do 0,4% (4 z 898 pacjentów) w grupie placebo. Przerwanie leczenia z powodu neuropatii obwodowej odnotowano u 5 pacjentów przyjmujących teriflunomid w dawce 14 mg. U 4 z nich nastąpił powrót do normy po zakończeniu terapii.¹⁰

Nowotwory

W badaniach klinicznych nie wykazano zwiększonego ryzyka wystąpienia nowotworów złośliwych podczas leczenia teriflunomidem. Należy jednak zauważyć, że ryzyko wystąpienia nowotworów złośliwych, szczególnie zaburzeń limfoproliferacyjnych, może być zwiększone podczas stosowania niektórych leków wpływających na układ immunologiczny.¹¹

Ciężkie reakcje skórne

Po wprowadzeniu teriflunomidu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich reakcji skórnych związanych z jego stosowaniem.¹²

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Po wprowadzeniu teriflunomidu do obrotu u osób dorosłych rzadko zgłaszano przypadki zapalenia trzustki, w tym przypadki martwiczego zapalenia trzustki i torbieli trzustki. Działania niepożądane związane z trzustką podczas leczenia teriflunomidem mogą prowadzić do hospitalizacji i/lub wymagać leczenia naprawczego.¹³

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa teriflunomidu obserwowany u dzieci i młodzieży (w wieku od 10 do 17 lat) był ogólnie zbliżony do profilu obserwowanego u dorosłych pacjentów. Zauważono jednak pewne różnice:¹⁴

• Zapalenie trzustki – W badaniu z udziałem dzieci i młodzieży odnotowano przypadki zapalenia trzustki u 1,8% (2/109) pacjentów leczonych teriflunomidem, podczas gdy w grupie placebo nie wystąpiły takie przypadki. Jedno z tych zdarzeń wymagało hospitalizacji i leczenia naprawczego. W otwartej fazie badania zgłoszono dodatkowo 2 przypadki zapalenia trzustki i 1 przypadek ciężkiej postaci ostrego zapalenia trzustki z pseudo-brodawczakiem. Dwóch z tych trzech pacjentów wymagało hospitalizacji. U wszystkich pacjentów objawy ustąpiły po przerwaniu leczenia, zastosowaniu procedury przyspieszonej eliminacji leku oraz leczeniu naprawczym.¹⁵

Inne działania niepożądane występujące częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych:

• Łysienie – zgłoszono u 22,0% pacjentów leczonych teriflunomidem w porównaniu do 12,3% pacjentów otrzymujących placebo¹⁶
• Zakażenia – odnotowano u 66,1% pacjentów leczonych teriflunomidem w porównaniu do 45,6% pacjentów otrzymujących placebo; szczególnie często zgłaszano zapalenie jamy nosowo-gardłowej oraz zakażenia górnych dróg oddechowych¹⁷
• Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej – zaobserwowano u 5,5% pacjentów leczonych teriflunomidem w porównaniu do 0% pacjentów otrzymujących placebo; większość przypadków była związana z udokumentowanymi ćwiczeniami fizycznymi¹⁸
• Parestezje – wystąpiły u 11,0% pacjentów leczonych teriflunomidem w porównaniu do 1,8% pacjentów otrzymujących placebo¹⁹
• Ból brzucha – zgłoszono u 11,0% pacjentów leczonych teriflunomidem w porównaniu do 1,8% pacjentów otrzymujących placebo²⁰

Tabela działań niepożądanych leku Teriflunomide Teva 14 mg

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu niezwykle istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwaną ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:²¹

Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²²