Dawkowanie i sposób podawania
Temozolomide Fair-Med 5 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Temozolomide FAIR-MED

Produkt leczniczy Temozolomide FAIR-MED w postaci kapsułek twardych powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarzy posiadających doświadczenie w onkologicznym leczeniu guzów mózgu. W trakcie terapii może być zastosowane odpowiednie leczenie przeciwwymiotne.¹

Dawkowanie u dorosłych z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym

Schemat leczenia dla pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym składa się z dwóch etapów: okresu leczenia skojarzonego, podczas którego temozolomid podawany jest równocześnie z radioterapią, a następnie okresu monoterapii temozolomidem.²

Okres leczenia skojarzonego

W okresie leczenia skojarzonego temozolomid podaje się doustnie w dawce 75 mg/m² pc. na dobę przez 42 dni jednocześnie z radioterapią celowaną (60 Gy podane w 30 dawkach). Modyfikacja dawkowania nie jest zalecana, natomiast w zależności od wyników cotygodniowej oceny toksyczności hematologicznej i pozahematologicznej może być konieczne opóźnienie podania kolejnej dawki lub całkowite przerwanie terapii.³

Leczenie skojarzone temozolomidem można kontynuować przez 42 dni (maksymalnie do 49 dni) pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:⁴

• całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10⁹/l
• liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l
• toksyczność pozahematologiczna według kryteriów CTC (ang. Common Toxicity Criteria) ≤ Stopnia 1. (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów)

W czasie leczenia skojarzonego należy wykonywać pełne badania krwi (morfologia z rozmazem) co tydzień. Podawanie temozolomidu należy czasowo przerwać lub całkowicie zaprzestać zgodnie z kryteriami przedstawionymi w tabeli poniżej:⁵

Uwaga: Leczenie skojarzone temozolomidem można kontynuować, gdy wszystkie z wymienionych warunków są spełnione: całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10⁹/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l, toksyczność pozahematologiczna wg CTC ≤ Stopnia 1. (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów).⁶

Okres monoterapii

Leczenie w monoterapii temozolomidem rozpoczyna się po czterech tygodniach od zakończenia leczenia skojarzonego (radioterapia + temozolomid). Można zastosować maksymalnie 6 cykli monoterapii.⁷

Schemat dawkowania w monoterapii:

• Cykl 1: 150 mg/m² pc. raz na dobę przez 5 dni, następnie 23-dniowa przerwa
• Cykle 2-6: możliwość zwiększenia dawki do 200 mg/m² pc. jeśli spełnione są określone warunki

Na początku 2. cyklu dawkę można zwiększyć do 200 mg/m² pc., jeżeli toksyczność pozahematologiczna w 1. cyklu była ≤ Stopniowi 2. według CTC (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów), całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych wynosi ≥ 1,5 x 10⁹/l, a liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l. Jeśli nie zwiększono dawki w 2. cyklu, nie należy jej zwiększać w kolejnych cyklach.⁸

Dawkę raz zwiększoną do 200 mg/m² pc. na dobę stosuje się przez pierwsze 5 dni każdego kolejnego cyklu, o ile nie wystąpią działania toksyczne. W trakcie monoterapii konieczne jest monitorowanie parametrów hematologicznych – pełne badania krwi (morfologia z rozmazem) należy wykonywać w 22. dniu cyklu (21 dni po podaniu pierwszej dawki temozolomidu).⁹

W okresie monoterapii dawkę temozolomidu należy modyfikować zgodnie z kryteriami przedstawionymi w tabeli poniżej:¹⁰

Uwaga: Podawanie temozolomidu należy przerwać, jeśli dawka na poziomie -1 (100 mg/m² pc.) nadal powoduje zbyt dużą toksyczność lub jeśli po zmniejszeniu dawki ponownie wystąpi ta sama toksyczność pozahematologiczna 3. stopnia (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów).¹¹

Dawkowanie u dorosłych i dzieci w wieku 3 lat lub starszych z glejakiem złośliwym wykazującym wznowę lub progresję

Cykl leczenia trwa 28 dni. Pacjentom wcześniej nieleczonym chemioterapią temozolomid podaje się doustnie w dawce 200 mg/m² pc. raz na dobę przez pierwsze 5 dni, po czym następuje 23-dniowa przerwa (łącznie 28 dni). U pacjentów wcześniej poddawanych chemioterapii początkowa dawka wynosi 150 mg/m² pc. raz na dobę i może zostać zwiększona w drugim cyklu do 200 mg/m² pc. pod warunkiem braku toksyczności hematologicznej.¹²

Szczególne populacje pacjentów

Dzieci i młodzież

U dzieci w wieku 3 lat lub starszych temozolomid stosuje się wyłącznie w glejaku złośliwym wykazującym wznowę lub progresję. Doświadczenie kliniczne w tej grupie wiekowej jest bardzo ograniczone. Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności temozolomidu u dzieci poniżej 3 roku życia – brak dostępnych danych.¹³

Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby lub nerek

Farmakokinetyka temozolomidu jest porównywalna u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby i u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Brak jest danych dotyczących stosowania temozolomidu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg klasyfikacji Childa) oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.¹⁴

Z uwagi na właściwości farmakokinetyczne temozolomidu jest mało prawdopodobne, aby konieczne było zmniejszenie dawki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub zaburzeniami czynności nerek o różnym stopniu nasilenia. Należy jednak zachować ostrożność podczas stosowania leku u tych pacjentów.¹⁵

Osoby w podeszłym wieku

Analiza danych farmakokinetycznych u pacjentów w wieku 19-78 lat wskazuje, że wiek nie wpływa na klirens temozolomidu. Jednak u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) może występować zwiększone ryzyko rozwoju neutropenii i trombocytopenii, co należy uwzględnić podczas kwalifikacji do leczenia. ^{70 lat) może występować zwiększone ryzyko neutropenii i trombocytopenii”>16}

Sposób podawania leku

Produkt leczniczy Temozolomide FAIR-MED w postaci kapsułek twardych należy przyjmować na czczo. Kapsułki należy połykać w całości, popijając szklanką wody. Niedozwolone jest otwieranie lub rozgryzanie kapsułek.¹⁷

W przypadku wystąpienia wymiotów po podaniu leku nie należy podawać drugiej dawki w tym samym dniu.¹⁸