Interakcje leku
Telexer 150 mg

Dabigatran eteksylanu, będący substratem transportera P-glikoproteiny (P-gp), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco modyfikować jego stężenia osoczowe i tym samym wpływać na bezpieczeństwo terapii przeciwzakrzepowej. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron czy glekaprewir/pibrentaswir, zwiększają AUC₀₋∞ i Cmₐₓ dabigatranu nawet ponad dwukrotnie (np. ketokonazol 2,38-2,53 razy), co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Inhibitory o umiarkowanym działaniu, jak amiodaron (jednorazowa dawka 600 mg zwiększa AUC i Cmₐₓ o około 1,6 i 1,5 razy), czy werapamil (wzrost Cmₐₓ do 2,8 razy w zależności od formy i czasu podania), wymagają ostrożności i ewentualnej modyfikacji dawki. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna (zmniejszenie ekspozycji dabigatranu o około 65%), są przeciwwskazane ze względu na ryzyko obniżenia skuteczności przeciwzakrzepowej. Ponadto, jednoczesne stosowanie dabigatranu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi znacząco zwiększa ryzyko krwawień – np. podwojenie ryzyka przy lekach przeciwpłytkowych oraz 2,5-krotny wzrost przy innych antykoagulantach. Szczególną uwagę należy zwrócić na dawki kwasu acetylosalicylowego (81 mg/dobę zwiększa ryzyko krwawienia o 12-18%, a 325 mg/dobę o 24%).

Pobierz ChPL PDF Telexer – Kapsułki twarde – 150 mg
  1. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
    1. Interakcje za pośrednictwem białek transportowych P-glikoproteiny
    2. Interakcje z produktami leczniczymi przeciwzakrzepowymi i hamującymi agregację płytek
    3. Inne istotne interakcje
  2. Interakcje leku Telexer z alkoholem
    1. Zalecenia dotyczące konsumpcji alkoholu podczas terapii lekiem Telexer
  3. Interakcje związane z właściwościami metabolicznymi
  4. Interakcje lekowe w populacji pediatrycznej
    1. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. niezastawkowe migotanie przedsionków
  2. zakrzepica żył głębokich
  3. zatorowość płucna
  4. żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Substancja czynna
  1. dabigatran eteksylan
Kategoria leku
  1. doustne antykoagulanty
  2. leki przeciwzakrzepowe

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Dabigatran eteksylanu (substancja czynna leku Telexer) wchodzi w interakcje z wieloma grupami leków, głównie za pośrednictwem transportera błonowego P-glikoproteiny (P-gp), którego jest substratem. Interakcje te mogą prowadzić do istotnych zmian w stężeniach osoczowych dabigatranu, zwiększając ryzyko krwawienia lub zmniejszając skuteczność leczenia przeciwzakrzepowego. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis najważniejszych interakcji oraz ich potencjalnych konsekwencji klinicznych.1

Interakcje za pośrednictwem białek transportowych P-glikoproteiny

Jednoczesne podawanie dabigatranu eteksylanu z inhibitorami transportera P-gp powoduje zwiększenie stężenia osoczowego dabigatranu. Stopień nasilenia tej interakcji zależy od siły działania inhibitora P-gp. W przypadku silnych inhibitorów może dojść do znaczącego wzrostu stężenia dabigatranu, co wymaga ścisłego monitorowania klinicznego w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości. W niektórych przypadkach konieczne może być zmniejszenie dawki dabigatranu lub przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie.2

Grupa leków/substancja Wpływ na stężenie dabigatranu Poziom istotności interakcji Zalecenia kliniczne
Silne inhibitory P-gp:
Ketokonazol
Dronedaron
Itrakonazol
Cyklosporyna
Glekaprewir/pibrentaswir		 Ketokonazol: zwiększenie AUC₀₋∞ i Cmₐₓ dabigatranu 2,38-2,53 razy
Dronedaron: zwiększenie AUC₀₋∞ i Cmₐₓ dabigatranu 2,1-2,4 razy
Glekaprewir/pibrentaswir: znaczący wzrost ekspozycji na dabigatran		 Bardzo wysoka Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane
Takrolimus Hamujący wpływ na P-gp zbliżony do obserwowanego dla itrakonazolu i cyklosporyny, jednak słabszy niż silne inhibitory P-gp Wysoka Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Werapamil Wpływ zależny od momentu podania i postaci leku:
– postać o natychmiastowym uwalnianiu godzinę przed dabigatranem: wzrost Cmₐₓ o ok. 2,8 razy i AUC o ok. 2,5 razy
– postać o przedłużonym uwalnianiu: wzrost Cmₐₓ o ok. 1,9 razy i AUC o ok. 1,7 razy
– dawki wielokrotne: wzrost Cmₐₓ o ok. 1,6 razy i AUC o ok. 1,5 razy
– podanie 2h po dabigatranie: brak istotnych interakcji		 Wysoka do umiarkowanej (zależnie od schematu dawkowania) Konieczne zachowanie ostrożności, możliwość modyfikacji dawki
Amiodaron Jednorazowa dawka 600 mg amiodaronu zwiększa AUC i Cmₐₓ dabigatranu o ok. 1,6 i 1,5 razy Umiarkowana Zachowanie ostrożności; możliwość interakcji utrzymująca się przez kilka tygodni po odstawieniu amiodaronu
Chinidyna Zwiększenie AUCτ,ss i Cmₐₓ,ss dabigatranu o ok. 1,53 i 1,56 razy Umiarkowana Zachowanie ostrożności
Klarytromycyna Zwiększenie AUC o ok. 1,19 razy i Cmₐₓ o ok. 1,15 razy Niska do umiarkowanej Zachowanie ostrożności
Tikagrelor – Dawka nasycająca 180 mg: zwiększenie AUC i Cmₐₓ dabigatranu o 1,49-1,73 razy i 1,65-1,95 razy
– Dawka podtrzymująca 90 mg 2x/dobę: zwiększenie AUCτ,ss i Cmₐₓ,ss o 1,26 i 1,29 razy		 Umiarkowana do wysokiej Zalecana metoda rozpoczęcia: podanie dawki nasycającej tikagreloru 2h po dabigatranie
Pozakonazol Wykazuje pewien stopień hamowania P-gp, nie badano klinicznie Potencjalnie umiarkowana Zachowanie ostrożności
Induktory P-gp:
Ryfampicyna
Ziele dziurawca
Karbamazepina
Fenytoina		 Ryfampicyna 600 mg raz/dobę przez 7 dni: zmniejszenie całkowitego największego stężenia dabigatranu i całkowitej ekspozycji o 65,5% i 67% Wysoka Należy unikać jednoczesnego stosowania
Inhibitory proteazy (np. rytonawir) Mogą wpływać na P-gp (jako inhibitory lub induktory), brak dokładnych danych klinicznych Potencjalnie wysoka Nie zaleca się jednoczesnego stosowania
Digoksyna (substrat P-gp) Brak zmian ekspozycji na digoksynę ani istotnych klinicznie zmian ekspozycji na dabigatran Nieistotna Nie wymaga specjalnych środków ostrożności

Interakcje z produktami leczniczymi przeciwzakrzepowymi i hamującymi agregację płytek

Jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi lub produktami hamującymi agregację płytek może istotnie zwiększyć ryzyko krwawienia. Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie innych doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych z dabigatranem eteksylanu zwiększa częstość występowania dużych krwawień około 2,5-krotnie, co wiąże się głównie ze zmianą leczenia przeciwzakrzepowego. Ponadto, jednoczesne stosowanie leków przeciwpłytkowych, takich jak kwas acetylosalicylowy lub klopidogrel, podwaja ryzyko dużych krwawień.3

Niefrakcjonowaną heparynę można podawać w dawkach niezbędnych do utrzymania drożnego centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków.4

Lek/grupa leków Wpływ na ryzyko krwawienia Poziom istotności interakcji Zalecenia kliniczne
Przeciwzakrzepowe:
– Heparyny niefrakcjonowane (UFH)
– Heparyny niskocząsteczkowe (LMWH)
– Pochodne heparyny (fondaparynuks, desyrudyna)
– Leki trombolityczne
– Antagoniści witaminy K
– Rywaroksaban
– Inne doustne antykoagulanty		 Zwiększenie ryzyka dużych krwawień średnio o 2,5 razy Bardzo wysoka Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane (z wyjątkiem sytuacji zmiany leczenia lub podawania heparyny w szczególnych okolicznościach)
Leki przeciwpłytkowe:
– Antagoniści receptora GPIIb/IIIa
– Tyklopidyna
– Prasugrel
– Tikagrelor
– Dekstran
– Sulfinpirazon		 Podwojenie ryzyka dużych krwawień Wysoka Zachowanie szczególnej ostrożności, ścisłe monitorowanie
NLPZ (krótkotrwałe stosowanie) Brak zwiększonego ryzyka krwawienia Niska Możliwe stosowanie z zachowaniem ostrożności
NLPZ (stosowanie przewlekłe) Zwiększenie ryzyka krwawienia o około 50% Umiarkowana do wysokiej Unikanie przewlekłego stosowania, rozważenie alternatywnych leków przeciwbólowych
Klopidogrel (monoterapia) Bez istotnego wpływu na czas krzepnięcia w porównaniu do monoterapii klopidogrelem Niska Zachowanie ostrożności
Klopidogrel (dawka nasycająca 300-600 mg) Zwiększenie AUCτ,ss i Cmₐₓ,ss dabigatranu o około 30-40% Umiarkowana Ścisłe monitorowanie pod kątem krwawień
Kwas acetylosalicylowy (81 mg/dobę) z dabigatranem 150 mg 2x/dobę Zwiększenie ryzyka krwawienia o 12-18% Umiarkowana Ścisłe monitorowanie pod kątem krwawień
Kwas acetylosalicylowy (325 mg/dobę) z dabigatranem 150 mg 2x/dobę Zwiększenie ryzyka krwawienia o 24% Wysoka Ścisłe monitorowanie pod kątem krwawień, rozważenie niższej dawki ASA
Heparyny niskocząsteczkowe (LMWH) np. enoksaparyna Po 3 dniach podskórnego podawania enoksaparyny 40 mg raz/dobę, 24h po ostatniej dawce enoksaparyny, ekspozycja na dabigatran była nieco niższa niż po monoterapii dabigatranem. Wyższa aktywność anty-FXa/FIIa obserwowana po podaniu dabigatranu po wstępnym leczeniu enoksaparyną. Umiarkowana do wysokiej Konieczne zachowanie odpowiedniego odstępu czasu przy zmianie leczenia

Inne istotne interakcje

Istnieją również inne grupy leków, które mogą wchodzić w interakcje z dabigatranem eteksylanu, wpływając na ryzyko krwawienia lub skuteczność leczenia.5

Lek/grupa leków Mechanizm i wpływ interakcji Poziom istotności Zalecenia kliniczne
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny (SNRI) Wzrost ryzyka krwawień we wszystkich grupach leczonych (mechanizm związany z wpływem na funkcję płytek krwi) Umiarkowana Ścisłe monitorowanie pod kątem krwawień
Inhibitory pompy protonowej (PPI) np. pantoprazol Zmniejszenie AUC dabigatranu o około 30%. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano jednak wpływu na skuteczność leczenia dabigatranem. Niska do umiarkowanej Możliwe jednoczesne stosowanie bez modyfikacji dawki
Antagoniści receptora H₂ np. ranitydyna Brak istotnego klinicznie wpływu na stopień wchłaniania dabigatranu Niska Możliwe jednoczesne stosowanie bez modyfikacji dawki

Interakcje leku Telexer z alkoholem

Chociaż brak jest konkretnych danych klinicznych dotyczących bezpośrednich interakcji między dabigatranem eteksylanu a alkoholem, należy wziąć pod uwagę potencjalne mechanizmy interakcji oraz związane z nimi zagrożenia:6

  • Zwiększone ryzyko krwawienia – Alkohol ma właściwości przeciwpłytkowe i może nasilać działanie przeciwzakrzepowe dabigatranu, zwiększając ryzyko krwawień, szczególnie z przewodu pokarmowego. Spożywanie alkoholu może również powodować uszkodzenie błony śluzowej żołądka, co dodatkowo zwiększa ryzyko krwawienia.
  • Wpływ na przestrzeganie zaleceń terapeutycznych – Nadmierne spożycie alkoholu może prowadzić do pomijania dawek leku lub niewłaściwego przyjmowania dabigatranu, co może wpływać na skuteczność leczenia przeciwzakrzepowego.
  • Potencjalny wpływ na metabolizm wątrobowy – Chociaż dabigatran eteksylanu nie jest metabolizowany przez układ cytochromu P450, przewlekłe spożywanie alkoholu może wpływać na funkcję wątroby, co potencjalnie może zaburzać przekształcanie proleków do ich aktywnych form.

Zalecenia dotyczące konsumpcji alkoholu podczas terapii lekiem Telexer

Biorąc pod uwagę powyższe mechanizmy, zaleca się następujące postępowanie:

  1. Pacjenci powinni ograniczyć spożycie alkoholu podczas leczenia dabigatranem eteksylanu.
  2. Jeśli pacjent zdecyduje się na spożycie alkoholu, należy go poinformować o zwiększonym ryzyku krwawienia i zalecić umiarkowane spożycie (nie więcej niż 1-2 standardowe porcje alkoholu okazjonalnie).
  3. Pacjentów z chorobami wątroby lub innymi czynnikami ryzyka krwawienia należy poinstruować o konieczności całkowitego unikania alkoholu podczas terapii dabigatranem eteksylanu.
  4. Należy zwrócić szczególną uwagę na objawy krwawienia u pacjentów, którzy spożywają alkohol podczas terapii dabigatranem.

Interakcje związane z właściwościami metabolicznymi

Dabigatran eteksylanu i dabigatran nie są metabolizowane przez układ cytochromu P450 i w badaniach in vitro nie wpływały na enzymy ludzkiego cytochromu P450. Z tego powodu nie należy spodziewać się interakcji związanych z tym mechanizmem metabolicznym. Jest to istotna różnica w porównaniu do wielu innych leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny), które są metabolizowane przez cytochrom P450 i wchodzą w liczne interakcje z innymi lekami na poziomie tego układu enzymatycznego.7

Interakcje lekowe w populacji pediatrycznej

Należy podkreślić, że badania dotyczące interakcji lekowych dabigatranu eteksylanu przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych. Dlatego dane dotyczące potencjalnych interakcji u dzieci i młodzieży są ograniczone. Można przypuszczać, że mechanizmy interakcji są podobne jak u dorosłych, jednak ich nasilenie i znaczenie kliniczne mogą się różnić, ze względu na odmienności farmakokinetyczne i fizjologiczne u pacjentów pediatrycznych.8

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 11.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl