Właściwości farmakokinetyczne
Taromentin 1000 mg + 200 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Taromentin

Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych leku Taromentin, zawierającego amoksycylinę i kwas klawulanowy. Dane farmakokinetyczne opierają się na badaniach klinicznych, w których preparat podawano zdrowym ochotnikom dożylnie w dawkach 500 mg + 100 mg oraz 1000 mg + 200 mg w formie bolusa.¹

Parametry farmakokinetyczne po podaniu dożylnym

AMX – amoksycylina, CA – kwas klawulanowy

Wchłanianie i dystrybucja

Po podaniu dożylnym, lek jest bezpośrednio wprowadzany do krwiobiegu, co odzwierciedlają wysokie stężenia maksymalne w surowicy. Dystrybucja obu składników charakteryzuje się następującymi parametrami:

• Wiązanie z białkami osocza: około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny jest związane z białkami osocza²
• Objętość dystrybucji: dla amoksycyliny wynosi około 0,3-0,4 L/kg, a dla kwasu klawulanowego około 0,2 L/kg³

Po podaniu dożylnym zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają do licznych tkanek i płynów ustrojowych, w tym do:

• pęcherzyka żółciowego
• tkanek narządów jamy brzusznej
• skóry
• tkanki tłuszczowej
• mięśni
• płynu maziowego
• płynu otrzewnowego
• żółci
• ropy

Należy zaznaczyć, że amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego.⁴

W badaniach na zwierzętach nie wykazano znaczącej retencji tkankowej pochodnych żadnego ze składników leku.⁵ Istotne z klinicznego punktu widzenia jest przenikanie obu składników przez:

• Barierę łożyskową – zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez łożysko⁶
• Do mleka kobiecego – amoksycylina, podobnie jak większość penicylin, jest wykrywalna w mleku kobiecym, podobnie jak śladowe ilości kwasu klawulanowego⁷

Metabolizm

Amoksycylina ulega częściowemu metabolizmowi i jest wydalana z moczem w postaci nieczynnego kwasu penicylinowego. Proces ten obejmuje 10-25% początkowej dawki amoksycyliny.⁸

Kwas klawulanowy u ludzi podlega intensywnym procesom metabolicznym i jest wydalany wieloma drogami:

• z moczem
• z kałem
• w postaci dwutlenku węgla wydalanego z powietrzem wydechowym⁹

Eliminacja

Drogi wydalania składników leku Taromentin różnią się:

• Amoksycylina – główną drogą wydalania są nerki
• Kwas klawulanowy – wydalany jest zarówno przez nerki, jak i w mechanizmach pozanerkowych¹⁰

U osób zdrowych parametry farmakokinetyczne fazy eliminacji przedstawiają się następująco:

• Średni okres półtrwania amoksycyliny z kwasem klawulanowym wynosi około 1 godziny
• Średni klirens całkowity to około 25 L/h¹¹

W pierwszych 6 godzinach po podaniu dożylnym (bolus) dawki 500 mg + 100 mg lub 1000 mg + 200 mg wydalane jest:

• 60-70% amoksycyliny w postaci niezmienionej
• 40-65% kwasu klawulanowego w postaci niezmienionej¹²

W dłuższym okresie obserwacji (24 godziny) wydalanie nerkowe obejmuje:

• 50-85% amoksycyliny
• 27-60% kwasu klawulanowego

Warto zaznaczyć, że największa ilość kwasu klawulanowego wydalana jest w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu.¹³

Interakcja z probenecidem ma zróżnicowany wpływ na składniki leku:

• opóźnia wydalanie amoksycyliny
• nie wpływa na wydalanie nerkowe kwasu klawulanowego¹⁴

Farmakokinetyka w grupach szczególnych

Wpływ wieku na parametry farmakokinetyczne

Dzieci:

• Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u małych dzieci (od 3 miesięcy do 2 lat) jest porównywalny z wartościami u dzieci starszych i u dorosłych¹⁵
• U bardzo małych dzieci (włączając wcześniaki) w pierwszym tygodniu życia, ze względu na niedojrzałość nerkowej drogi wydalania, leku nie należy podawać częściej niż dwa razy na dobę¹⁶

Pacjenci w podeszłym wieku:

• U pacjentów geriatrycznych istnieje zwiększone prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek
• Zaleca się staranne dobieranie dawek
• Przydatne może być monitorowanie czynności nerek¹⁷

Farmakokinetyka przy zaburzeniach czynności nerek

W przypadku obniżonej wydolności nerek obserwuje się następujące zmiany:

• Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalnie do stopnia niewydolności nerek
• Zmniejszenie klirensu jest bardziej wyraźne dla amoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, ponieważ większa część amoksycyliny jest wydalana drogą nerkową¹⁸

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkowanie należy dostosować tak, aby:

• zapobiegać niepożądanej kumulacji amoksycyliny
• jednocześnie zachowywać odpowiednie stężenia terapeutyczne kwasu klawulanowego¹⁹

Farmakokinetyka przy zaburzeniach czynności wątroby

W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się:

• Ostrożne dawkowanie leku
• Regularne kontrolowanie czynności wątroby²⁰