Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tadalafil Belupo 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania Tadalafil Belupo

Przeprowadzono szereg badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tadalafilu, które obejmowały konwencjonalne badania farmakologiczne, badania toksyczności po wielokrotnym podaniu, ocenę genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu tadalafilu w dawkach terapeutycznych.¹

Wpływ na rozród i rozwój potomstwa

Badania na modelach zwierzęcych dostarczyły istotnych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania tadalafilu w kontekście reprodukcji. W przeprowadzonych testach nie wykazano działania teratogennego (powodującego wady wrodzone), embriotoksycznego ani fetotoksycznego u szczurów i myszy, które otrzymywały tadalafil w dawkach do 1000 mg/kg/dobę. Ta dawka jest znacząco wyższa niż dawki stosowane w terapii u ludzi.²

W badaniach rozwoju przedurodzeniowego i pourodzeniowego u szczurów ustalono, że dawka 30 mg/kg/dobę nie powodowała zauważalnych efektów niepożądanych. Warto podkreślić, że u ciężarnych samic szczura wartość AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) dla niezwiązanego produktu leczniczego była około 18 razy większa niż wartość AUC obserwowana u ludzi po dawce 20 mg.³

Wpływ na płodność

W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono zaburzeń płodności zarówno u samców, jak i samic szczurów, co sugeruje, że tadalafil nie wpływa negatywnie na zdolności rozrodcze u tego gatunku.⁴

Natomiast u psów, które otrzymywały tadalafil codziennie przez okres od 6 do 12 miesięcy w dawkach 25 mg/kg/dobę lub wyższych, zaobserwowano zanik nabłonka kanalików nasiennych. Ta dawka powodowała co najmniej trzykrotnie większą ekspozycję (w zakresie od 3,7 do 18,6) niż obserwowana u ludzi po przyjęciu jednorazowej dawki 20 mg. U niektórych psów zmiany te spowodowały zmniejszenie spermatogenezy.⁵

Porównanie ekspozycji u zwierząt i ludzi

Należy podkreślić, że pomimo obserwowanego wpływu na spermatogenezę u psów przy wysokich dawkach tadalafilu, badania kliniczne nie wykazały podobnych efektów u ludzi przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Wyniki badań przedklinicznych należy interpretować z uwzględnieniem różnic międzygatunkowych oraz znacznie wyższych dawek stosowanych w modelach zwierzęcych w porównaniu do dawek terapeutycznych u ludzi.⁶

W podsumowaniu, kompleksowa ocena danych przedklinicznych wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa tadalafilu przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Badania nie ujawniły szczególnych zagrożeń dla człowieka, które mogłyby ograniczać bezpieczeństwo stosowania preparatu Tadalafil Belupo 5 mg w zalecanych dawkach.⁷