Interakcje leku
Symibace 2,5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Cylazapryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), wchodzi w interakcje z wieloma grupami leków, które mogą modyfikować jego działanie lub zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis tych interakcji z uwzględnieniem ich mechanizmów i znaczenia klinicznego.¹

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Sakubitryl z walsartanem – jednoczesne stosowanie cylazaprylu z tą kombinacją leków jest przeciwwskazane ze względu na znacząco zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego, który może mieć poważne konsekwencje kliniczne.²

Zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego występuje również przy jednoczesnym stosowaniu cylazaprylu z następującymi substancjami:

• Racekadotryl – lek przeciwbiegunkowy hamujący enzymy kininazy
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) – leki immunosupresyjne
• Wildagliptyna – lek przeciwcukrzycowy z grupy inhibitorów DPP-4

W przypadku konieczności stosowania powyższych leków z cylazaprylem, należy ściśle monitorować pacjenta pod kątem objawów obrzęku naczynioruchowego.³

Interakcje z litem

Jednoczesne stosowanie litu z cylazaprylem może prowadzić do odwracalnego zwiększenia stężenia litu w surowicy, co skutkuje zwiększonym ryzykiem toksyczności. Efekt ten może być dodatkowo nasilony przez równoczesne podawanie diuretyków tiazydowych. Z tego powodu nie zaleca się łączenia cylazaprylu z litem. Jeśli takie skojarzenie jest konieczne, należy regularnie i dokładnie monitorować stężenie litu w surowicy.⁴

Interakcje z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi

Stosowanie cylazaprylu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi prowadzi do efektu sumowania się działania hipotensyjnego. Należy wziąć to pod uwagę podczas ustalania dawkowania, aby uniknąć nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego.⁵

Leki wpływające na gospodarkę potasową

Cylazapryl może powodować hiperkaliemię u niektórych pacjentów. Ryzyko to znacząco wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu:

• Leków moczopędnych oszczędzających potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd)
• Suplementów potasu
• Substytutów soli zawierających potas
• Trimetoprymu i ko-trimoksazolu (trimetoprym z sulfametoksazolem) – ze względu na działanie trimetoprymu podobne do leków moczopędnych oszczędzających potas
• Cyklosporyny – immunosupresant zwiększający ryzyko hiperkaliemii
• Heparyny – lek przeciwzakrzepowy również zwiększający ryzyko hiperkaliemii

Leczenie skojarzone cylazaprylem z wymienionymi wyżej lekami nie jest zalecane. Jeśli jednak jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy zachować szczególną ostrożność i często kontrolować stężenie potasu w surowicy.⁶

Interakcje z lekami moczopędnymi

Rozpoczynanie terapii cylazaprylem u pacjentów przyjmujących duże dawki leków moczopędnych (tiazydowych lub pętlowych) może prowadzić do hipowolemii i niedociśnienia tętniczego. Aby zmniejszyć to ryzyko, zaleca się:

• Przerwanie podawania leku moczopędnego przed rozpoczęciem leczenia cylazaprylem
• Zwiększenie podaży płynów i soli
• Rozpoczynanie terapii cylazaprylem od małych dawek

Takie postępowanie pozwala zminimalizować ryzyko nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego.⁷

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron

Jednoczesne stosowanie cylazaprylu z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem prowadzi do podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA). Badania kliniczne wykazały, że takie postępowanie wiąże się ze zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych, takich jak:

• Niedociśnienie
• Hiperkaliemia
• Zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek)

Korzyści z takiego leczenia skojarzonego są wątpliwe w porównaniu do monoterapii lekiem z grupy antagonistów układu RAA.⁸

Interakcje z lekami psychotropowymi i znieczulającymi

Jednoczesne stosowanie cylazaprylu z następującymi lekami może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego:

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Leki przeciwpsychotyczne
• Leki znieczulające
• Leki narkotyczne

Podczas stosowania tych leków z cylazaprylem należy monitorować ciśnienie tętnicze, szczególnie w początkowej fazie leczenia skojarzonego.⁹

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi

Stosowanie cylazaprylu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym z kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych (≥3 g na dobę), inhibitorami COX-2 i nieselektywnymi NLPZ, może prowadzić do:

• Osłabienia działania hipotensyjnego cylazaprylu
• Zwiększenia ryzyka pogorszenia czynności nerek
• Możliwości wystąpienia ostrej niewydolności nerek
• Zwiększenia stężenia potasu w surowicy

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z wcześniej istniejącą zaburzoną czynnością nerek oraz u osób w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a funkcja nerek powinna być monitorowana po rozpoczęciu leczenia skojarzonego oraz okresowo w trakcie terapii.¹⁰

Interakcje z lekami sympatykomimetycznymi

Sympatykomimetyki (leki pobudzające receptory adrenergiczne) mogą osłabiać hipotensyjne działanie cylazaprylu. Należy uwzględnić to podczas oceny skuteczności leczenia przeciwnadciśnieniowego.¹¹

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

Badania epidemiologiczne wskazują, że jednoczesne podawanie cylazaprylu i leków przeciwcukrzycowych (insulin, doustnych leków hipoglikemizujących) może nasilać działanie hipoglikemizujące, co zwiększa ryzyko wystąpienia hipoglikemii. Zjawisko to jest szczególnie prawdopodobne:

• W pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego
• U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek

Podczas łącznego stosowania tych leków zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia glukozy we krwi.¹²

Interakcje z preparatami zawierającymi złoto

U pacjentów jednocześnie leczonych złotem podawanym parenteralnie (tiojabłczanem sodowo-złotowym) i cylazaprylem rzadko zgłaszano reakcje przypominające objawy jak po podaniu azotanów (tzw. reakcje nitritoidalne). Do objawów tych należą:

• Zaczerwienienie twarzy
• Nudności
• Wymioty
• Niedociśnienie tętnicze

Należy monitorować pacjentów pod kątem tych objawów w przypadku jednoczesnego stosowania obu leków.¹³

Brak istotnych klinicznie interakcji

Nie zaobserwowano żadnych istotnych klinicznie interakcji podczas jednoczesnego stosowania cylazaprylu z następującymi lekami:

• Digoksyna
• Azotany
• Leki przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny
• Inhibitory receptora H2

Mimo braku istotnych interakcji, zaleca się standardowe monitorowanie parametrów klinicznych i laboratoryjnych podczas stosowania tych leków.¹⁴

Interakcje z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Symibace nie ma bezpośrednich informacji na temat interakcji cylazaprylu z alkoholem, należy pamiętać, że alkohol może nasilać działanie hipotensyjne inhibitorów ACE, w tym cylazaprylu. Mechanizm tego działania wynika z bezpośredniego działania rozszerzającego naczynia krwionośne przez alkohol.

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii cylazaprylem może prowadzić do:

• Nasilenia hipotensji, szczególnie przy gwałtownej zmianie pozycji ciała (hipotensja ortostatyczna)
• Zwiększonego ryzyka zawrotów głowy, omdleń
• Zaburzeń świadomości
• Nadmiernego odwodnienia organizmu

Pacjenci przyjmujący cylazapryl powinni być poinformowani o ryzyku związanym ze spożywaniem alkoholu oraz zaleca się im ograniczenie lub unikanie alkoholu podczas terapii, szczególnie na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki leku.

Tabela interakcji cylazaprylu z innymi lekami