Działania niepożądane leku Sugammadex Kalceks

Sugammadex Kalceks (100 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) jest produktem leczniczym stosowanym u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym jednocześnie ze środkami blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i znieczulającymi. Ze względu na jednoczesne podawanie kilku leków, ustalenie bezpośredniego związku przyczynowego między obserwowanymi działaniami niepożądanymi a sugammadeksem może być trudne.¹

Profil bezpieczeństwa – informacje ogólne

Bezpieczeństwo stosowania sugammadeksu zostało ocenione na podstawie zbiorczej bazy danych z badań fazy I-III, która obejmowała 3 519 poszczególnych pacjentów. Dane dotyczące działań niepożądanych pochodzą również z badań kontrolowanych placebo, w których 1 078 pacjentów otrzymywało sugammadeks, a 544 pacjentów otrzymywało placebo.²

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym należą:<sup data-drug="Sugammadex Kalceks" data-section="Działania niepożądane" title="Najczęściej zgłaszane działania niepożądane występujące u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym to kaszel, powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem, powikłania związane ze znieczuleniem, niedociśnienie związane z zabiegiem oraz powikłania związane z zabiegiem [Często (≥ 1/100 do 3

• kaszel
• powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem
• powikłania związane ze znieczuleniem
• niedociśnienie związane z zabiegiem
• powikłania związane z zabiegiem

Wszystkie te działania niepożądane występują często, czyli z częstością od ≥1/100 do <1/10 przypadków.

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Dodatkowo, w zbiorczej bazie danych z badań fazy 1 zidentyfikowano następujące działania niepożądane występujące często (≥1/100 do <1/10) lub bardzo często (≥1/10) i częściej niż w grupie placebo:<sup data-drug="Sugammadex Kalceks" data-section="Działania niepożądane" title="W zbiorczej bazie danych z badań fazy 1 do działań niepożądanych występujących często (≥ 1/100 do 4

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Reakcje nadwrażliwości

Reakcje nadwrażliwości na sugammadeks, w tym anafilaksja, obserwowano zarówno u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym, jak i u zdrowych ochotników. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym reakcje te były zgłaszane niezbyt często, natomiast częstość ich występowania w danych uzyskanych po wprowadzeniu produktu do obrotu jest nieznana.⁵

Spektrum objawów reakcji nadwrażliwości może być bardzo szerokie – od miejscowych reakcji skórnych do ciężkich reakcji ogólnoustrojowych (anafilaksja, wstrząs anafilaktyczny). Co istotne, reakcje nadwrażliwości występowały również u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni sugammadeksem.⁶

Objawy reakcji nadwrażliwości na sugammadeks mogą obejmować:⁷

• uderzenia gorąca
• pokrzywkę
• wysypkę rumieniowatą
• niedociśnienie tętnicze (w tym ciężkie)
• tachykardię
• obrzęk języka
• obrzęk gardła
• skurcz oskrzeli
• epizody obturacji płuc

Należy podkreślić, że ciężkie reakcje nadwrażliwości mogą prowadzić do zgonu pacjenta.⁸

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem obserwowane po podaniu sugammadeksu obejmują:⁹

• krztuszenie się rurką do intubacji
• kaszel
• łagodne krztuszenie się
• przebudzenie w trakcie operacji
• kaszel podczas znieczulania lub w trakcie operacji
• spontaniczny oddech pacjenta związany z zabiegiem znieczulenia

Powikłania związane ze znieczuleniem

Powikłania związane ze znieczuleniem, wskazujące na powrót czynności nerwowo-mięśniowych, mogą obejmować:¹⁰

• ruchy kończyn lub ciała w czasie procedury znieczulania lub w trakcie operacji
• kaszel w czasie procedury znieczulania lub w trakcie operacji
• grymasy twarzy
• ssanie rurki intubacyjnej

Powikłania związane z zabiegiem

W grupie powikłań związanych z zabiegiem obserwowanych po podaniu sugammadeksu wyróżnia się:¹¹

• kaszel
• tachykardię
• bradykardię
• poruszanie się
• przyspieszone bicie serca

Znaczna bradykardia

W danych zebranych po wprowadzeniu sugammadeksu do obrotu raportowano sporadycznie przypadki znacznej bradykardii oraz bradykardii z zatrzymaniem krążenia. Istotne jest, że zdarzenia te występowały w ciągu kilku minut po podaniu sugammadeksu.¹²

Nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego

W badaniach klinicznych obejmujących pacjentów leczonych rokuronium lub wekuronium, którym podawano sugammadeks w dawce dostosowanej do stopnia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (n=2 022), zaobserwowano nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego z częstością 0,20%. Ocenę przeprowadzono na podstawie monitorowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego lub dowodów klinicznych.¹³

Działania niepożądane w szczególnych grupach pacjentów

Zdrowi ochotnicy

W randomizowanym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby oceniano częstość reakcji nadwrażliwości u zdrowych ochotników otrzymujących:¹⁴

• placebo (n=76)
• sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc. (n=151)
• sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc. (n=148)

Częstość występowania zatwierdzonych przypadków nadwrażliwości wyniosła:¹⁵

• 1,3% w grupie placebo
• 6,6% w grupie otrzymującej sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc.
• 9,5% w grupie otrzymującej sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc.

Nie odnotowano przypadków anafilaksji po podaniu placebo lub sugammadeksu w dawce 4 mg/kg mc. W grupie pacjentów otrzymujących sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc. wystąpił pojedynczy przypadek anafilaksji (częstość 0,7%) po pierwszej dawce leku.¹⁶

W innym wcześniejszym badaniu o podobnym schemacie zanotowano trzy przypadki anafilaksji, wszystkie po podaniu sugammadeksu w dawce 16 mg/kg mc., co odpowiada częstości występowania 2,0%.¹⁷

Warto zaznaczyć, że nie stwierdzono zwiększonej częstości występowania ani ciężkiego nasilenia reakcji nadwrażliwości w przypadku wielokrotnego podawania sugammadeksu.¹⁸

Pacjenci z chorobami płuc

W danych uzyskanych po wprowadzeniu sugammadeksu do obrotu oraz w jednym dedykowanym badaniu klinicznym prowadzonym u pacjentów z powikłaniami płucnymi występującymi w przeszłości, zgłaszano skurcz oskrzeli jako zdarzenie niepożądane o potencjalnym związku z leczeniem. Lekarze powinni rozważyć możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli u wszystkich pacjentów, u których w przeszłości występowały powikłania płucne.¹⁹

Dzieci i młodzież

Badania kliniczne prowadzone z udziałem dzieci i młodzieży w wieku 2-17 lat wykazały, że profil bezpieczeństwa sugammadeksu (podawanego w dawce do 4 mg/kg mc.) był zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u osób dorosłych.²⁰

Pacjenci chorobliwie otyli

W dedykowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów chorobliwie otyłych profil bezpieczeństwa stosowania sugammadeksu był generalnie zbliżony do profilu obserwowanego u pacjentów dorosłych w połączonych badaniach fazy 1-3.²¹

Pacjenci z ciężką chorobą układową

W badaniu obejmującym pacjentów ocenionych według klasyfikacji Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów (ASA) jako Klasy 3 lub 4 (pacjenci z ciężką chorobą układową lub pacjenci z ciężką chorobą układową stanowiącą stałe zagrożenie życia), profil działań niepożądanych u tych pacjentów był w zasadzie podobny do profilu obserwowanego u dorosłych pacjentów w badaniach fazy 1-3.²²

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu kluczowe jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²³

Al. Jerozolimskie 181C
PL-02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁴