Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Sorafenib Sandoz 400 mg

Zastosowanie sorafenibu wymaga zachowania szczególnej ostrożności oraz świadomości potencjalnych zagrożeń związanych z terapią. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat najważniejszych ostrzeżeń oraz środków ostrożności, które należy uwzględnić przepisując pacjentowi lek Sorafenib Sandoz.¹

Powikłania dermatologiczne

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi sorafenibu są zespół ręka-stopa (erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa) oraz wysypka. Objawy te występują zazwyczaj w ciągu pierwszych sześciu tygodni leczenia, a ich nasilenie przyjmuje najczęściej stopień 1 i 2 według klasyfikacji CTC (Common Toxicity Criteria). Postępowanie w przypadku toksyczności skórnej może obejmować:²

• Leczenie miejscowe łagodzące objawy
• Tymczasowe przerwanie terapii sorafenibem
• Modyfikację dawki sorafenibu
• W ciężkich lub utrzymujących się przypadkach – całkowite zaprzestanie stosowania leku

Nadciśnienie tętnicze

W trakcie leczenia sorafenibem obserwuje się zwiększoną częstość występowania nadciśnienia tętniczego. Zwykle ma ono charakter łagodny lub umiarkowany, pojawia się w początkowym okresie terapii i reaguje na standardowe leczenie przeciwnadciśnieniowe. Zalecenia obejmują:³

• Regularne kontrolowanie ciśnienia tętniczego
• Leczenie nadciśnienia zgodnie ze standardową praktyką medyczną
• Rozważenie całkowitego odstawienia sorafenibu w przypadku ciężkiego lub utrzymującego się nadciśnienia, a także w sytuacji wystąpienia przełomu nadciśnieniowego pomimo wdrożenia leków przeciwnadciśnieniowych

Zespół rozpadu guza (TLS)

W ramach nadzoru po wprowadzeniu leku do obrotu notowano przypadki zespołu rozpadu guza (TLS), niekiedy prowadzące do zgonu. Do czynników ryzyka TLS należą:⁴

• Duże obciążenie nowotworowe
• Występująca wcześniej przewlekła niewydolność nerek
• Skąpomocz
• Odwodnienie
• Niedociśnienie
• Kwaśny odczyn moczu

Pacjentów z wymienionymi czynnikami ryzyka należy uważnie obserwować, niezwłocznie wdrożyć odpowiednie leczenie według wskazań klinicznych, a także rozważyć profilaktyczne nawodnienie.⁵

Tętniaki i rozwarstwienie tętnicy

Stosowanie inhibitorów szlaku VEGF, do których należy sorafenib, może sprzyjać powstawaniu tętniaków i/lub rozwarstwienia tętnicy zarówno u pacjentów z nadciśnieniem, jak i bez. Przed rozpoczęciem leczenia sorafenibem należy dokładnie rozważyć to ryzyko u pacjentów z takimi czynnikami ryzyka jak nadciśnienie tętnicze lub tętniak w wywiadzie.⁶

Hipoglikemia

Podczas terapii sorafenibem zgłaszano przypadki zmniejszenia stężenia glukozy we krwi, niekiedy klinicznie objawowe i wymagające hospitalizacji z powodu utraty przytomności. Zalecenia obejmują:⁷

• Czasowe przerwanie leczenia sorafenibem w przypadku wystąpienia objawowej hipoglikemii
• Regularne sprawdzanie stężenia glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą
• Ocenę konieczności dostosowania dawkowania leków przeciwcukrzycowych u pacjentów diabetologicznych

Krwotoki

W następstwie podawania sorafenibu może wystąpić zwiększone ryzyko krwawienia. W przypadku wystąpienia jakiegokolwiek krwawienia wymagającego interwencji medycznej, zaleca się rozważenie całkowitego zaprzestania stosowania sorafenibu.⁸

Niedokrwienie mięśnia sercowego i/lub zawał

W badaniach klinicznych odnotowano wyższą częstość występowania zdarzeń niedokrwiennych i/lub zawału mięśnia sercowego w grupach leczonych sorafenibem w porównaniu do grup placebo:⁹

• W badaniu 1: 4,9% w grupie sorafenibu vs 0,4% w grupie placebo
• W badaniu 3: 2,7% w grupie sorafenibu vs 1,3% w grupie placebo

Pacjenci z niestabilną chorobą wieńcową lub niedawno przebytym zawałem serca byli wykluczeni z tych badań. U pacjentów, u których dochodzi do niedokrwienia i/lub zawału mięśnia sercowego, należy rozważyć czasowe lub całkowite odstawienie sorafenibu.¹⁰

Wydłużenie odstępu QT

Wykazano, że sorafenib może powodować wydłużenie odstępu QT/QTc, co zwiększa ryzyko arytmii komorowych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów:¹¹

• Z wrodzonym zespołem długiego QT
• Leczonych dużymi skumulowanymi dawkami antracyklin
• Przyjmujących leki przeciwarytmiczne
• Przyjmujących inne produkty lecznicze wydłużające odstęp QT
• Z zaburzeniami elektrolitowymi (hipokaliemia, hipokalcemia, hipomagnezemia)

W przypadku stosowania sorafenibu u takich pacjentów należy rozważyć okresowe monitorowanie EKG oraz stężenia elektrolitów (magnezu, potasu, wapnia) w trakcie leczenia.¹²

Perforacja przewodu pokarmowego

Perforacja przewodu pokarmowego to działanie niepożądane występujące niezbyt często (u mniej niż 1% pacjentów przyjmujących sorafenib). W niektórych przypadkach powikłanie to nie było związane z jawnym guzem jamy brzusznej. W razie wystąpienia perforacji przewodu pokarmowego należy przerwać stosowanie sorafenibu.¹³

Zaburzenia czynności wątroby

Nie ma danych dotyczących stosowania sorafenibu u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby stopnia C według klasyfikacji Childa-Pugha (ciężkie zaburzenia). Ponieważ sorafenib jest metabolizowany głównie w wątrobie, jego ekspozycja może się zwiększyć u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności tego narządu.¹⁴

Jednoczesne podawanie warfaryny

U niektórych pacjentów leczonych sorafenibem, którzy jednocześnie przyjmowali warfarynę, opisywano rzadko występujące krwawienia lub podwyższone wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR). Pacjentów przyjmujących jednocześnie warfarynę lub fenprokumon należy:¹⁵

• Monitorować pod kątem zmian czasu protrombinowego
• Kontrolować wartości INR
• Obserwować w kierunku klinicznie jawnych epizodów krwawienia

Powikłania gojenia się ran

Brakuje badań oceniających wpływ sorafenibu na gojenie ran. Zalecenia obejmują:¹⁶

• Czasowe przerwanie leczenia sorafenibem u chorych poddawanych rozległym zabiegom chirurgicznym
• Podejmowanie decyzji o przywróceniu leczenia sorafenibem po rozległym zabiegu chirurgicznym na podstawie klinicznej oceny prawidłowości gojenia rany

Osoby w podeszłym wieku

U osób w podeszłym wieku zaobserwowano przypadki niewydolności nerek. Należy rozważyć konieczność monitorowania czynności nerek w tej grupie pacjentów.¹⁷

Interakcje lekowe

Podczas stosowania sorafenibu należy zachować ostrożność w przypadku:¹⁸

• Równoczesnego podawania ze związkami metabolizowanymi i eliminowanymi głównie przez szlak UGT1A1 (np. irynotekan) lub UGT1A9
• Jednoczesnego stosowania z docetakselem
• Równoczesnego podawania neomycyny lub innych antybiotyków, które mogą powodować znaczne zaburzenia naturalnej mikroflory przewodu pokarmowego, co może prowadzić do zmniejszenia biodostępności sorafenibu

Przed rozpoczęciem leczenia antybiotykami należy wziąć pod uwagę ryzyko zmniejszenia stężenia sorafenibu w osoczu.¹⁹

Stosowanie u pacjentów z płaskonabłonkowym rakiem płuca

U pacjentów z płaskonabłonkowym rakiem płuca leczonych sorafenibem w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny obserwowano wyższą śmiertelność. W dwóch randomizowanych badaniach z udziałem pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, w podgrupie z rakiem płaskonabłonkowym odnotowano:²⁰

• Współczynnik ryzyka (HR) dla przeżycia całkowitego wynosił 1,81 (95% CI 1,19; 2,74) przy leczeniu sorafenibem w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną
• Współczynnik ryzyka (HR) dla przeżycia całkowitego wynosił 1,22 (95% CI 0,82; 1,80) przy leczeniu sorafenibem w połączeniu z gemcytabiną i cisplatyną

Żadna z przyczyn zgonów nie była dominująca, ale obserwowano większą częstość występowania niewydolności oddechowej, krwotoków i zdarzeń niepożądanych związanych z zakażeniami u pacjentów leczonych sorafenibem w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny.²¹

Ostrzeżenia dotyczące raka nerkowokomórkowego

Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka według grup prognostycznych MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) nie byli włączani do badań klinicznych III fazy obejmujących chorych z rakiem nerkowokomórkowym. Nie oceniano dla nich stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem sorafenibu.²²

Informacja o substancjach pomocniczych

Sorafenib Sandoz zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza, że produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.²³