Działania niepożądane
Sademlip 50 mg + 850 mg

Działania niepożądane leku Sademlip

Sademlip, zawierający substancje czynne sytagliptynę i metforminę chlorowodorek w dawkach 50 mg + 850 mg lub 50 mg + 1000 mg w postaci tabletek powlekanych, charakteryzuje się specyficznym profilem działań niepożądanych. Pomimo braku badań klinicznych dedykowanych ocenie bezpieczeństwa tego konkretnego skojarzenia w postaci tabletek, wykazano biorównoważność z jednoczesnym podawaniem obu składników aktywnych. Znajomość profilu bezpieczeństwa leku jest kluczowa w praktyce klinicznej i wymaga szczegółowej analizy danych pochodzących zarówno z badań klinicznych, jak i obserwacji postmarketingowych.¹

Profil bezpieczeństwa – ogólny zarys

W trakcie terapii lekiem Sademlip odnotowano występowanie poważnych działań niepożądanych, wśród których szczególną uwagę należy zwrócić na zapalenie trzustki oraz reakcje nadwrażliwości. W przypadku stosowania w terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika obserwowano hipoglikemię u 13,8% pacjentów, natomiast podczas jednoczesnego podawania z insuliną hipoglikemia występowała u 10,9% osób.²

Systematyka działań niepożądanych

Działania niepożądane leku Sademlip zostały skategoryzowane zgodnie z klasyfikacją MedDRA według układów i narządów oraz częstości występowania. W klasyfikacji tej zastosowano następujące kategorie częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).³

Szczegółowa analiza działań niepożądanych

* Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
† Działania niepożądane wymagające szczególnej uwagi, opisane w punkcie 4.4 ChPL.
‡ Działania niepożądane obserwowane w badaniu bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego TECOS.

⁴

Specyfika działań niepożądanych w terapii skojarzonej

Należy zwrócić uwagę, że w przypadku stosowania leku Sademlip w terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwcukrzycowymi, obserwuje się zwiększoną częstość występowania niektórych działań niepożądanych w porównaniu do monoterapii. Dotyczy to w szczególności:

• Hipoglikemii – występuje bardzo często podczas równoczesnego stosowania pochodnych sulfonylomocznika lub insuliny
• Zaparć – często obserwowane przy jednoczesnym stosowaniu pochodnych sulfonylomocznika
• Obrzęków obwodowych – często pojawiających się przy stosowaniu z pioglitazonem
• Bólu głowy i suchości w ustach – niezbyt często występujących przy jednoczesnym stosowaniu z insuliną

⁵

Działania niepożądane sytagliptyny w monoterapii

W badaniach klinicznych porównujących monoterapię sytagliptyną w dawce 100 mg raz na dobę z placebo, zidentyfikowano następujące charakterystyczne działania niepożądane:

• Ból głowy
• Hipoglikemia
• Zaparcia
• Zawroty głowy

Ponadto, u pacjentów przyjmujących sytagliptynę odnotowano z częstością co najmniej 5% występowanie zakażeń górnych dróg oddechowych oraz zapalenia błony śluzowej nosa i gardła. Z częstością większą o ponad 0,5% w porównaniu do grupy kontrolnej obserwowano także niezbyt częste przypadki zapalenia kości i stawów oraz bólu kończyny.⁶

Działania niepożądane metforminy

Metformina, jako drugi składnik aktywny leku Sademlip, charakteryzuje się własnym profilem działań niepożądanych. Bardzo często, zarówno w trakcie badań klinicznych, jak i w obserwacjach po wprowadzeniu do obrotu, zgłaszano objawy ze strony układu pokarmowego takie jak:

• Nudności
• Wymioty
• Biegunka
• Ból brzucha
• Utrata apetytu

Wymienione powyżej objawy gastryczne zwykle pojawiają się na początku leczenia i w większości przypadków ustępują samoistnie. Do innych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem metforminy należą:

• Metaliczny posmak w ustach – występujący często
• Działania niepożądane występujące bardzo rzadko:
  • Kwasica mleczanowa
  • Zaburzenia czynności wątroby
  • Zapalenie wątroby
  • Pokrzywka
  • Rumień
  • Świąd

Długotrwałe leczenie metforminą może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania witaminy B12, co w bardzo rzadkich przypadkach skutkuje istotnym klinicznie niedoborem tej witaminy, manifestującym się np. jako niedokrwistość megaloblastyczna.⁷

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Badania kliniczne z zastosowaniem sytagliptyny w skojarzeniu z metforminą przeprowadzone u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 2 w wieku od 10 do 17 lat wykazały, że profil działań niepożądanych jest zasadniczo porównywalny z tym obserwowanym u dorosłych. Należy jednak zwrócić uwagę, że stosowanie sytagliptyny u młodych pacjentów było związane ze zwiększonym ryzykiem hipoglikemii, niezależnie od tego czy jednocześnie stosowano insulinę podstawową.⁸

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe – badanie TECOS

Szczególnie istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa kardiologicznego są wyniki badania TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin), które objęło 7332 pacjentów otrzymujących sytagliptynę w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę przy eGFR ≥30 i <50 ml/min/1,73 m²) oraz 7339 pacjentów otrzymujących placebo. W badaniu tym wykazano, że:

• Całkowita częstość występowania ciężkich działań niepożądanych była podobna w grupie sytagliptyny i placebo
• W grupie pacjentów stosujących wyjściowo insulinę i/lub sulfonylomocznik, ciężka hipoglikemia występowała u 2,7% osób leczonych sytagliptyną i 2,5% osób otrzymujących placebo
• U pacjentów nie stosujących wyjściowo insuliny i/lub sulfonylomocznika, ciężka hipoglikemia występowała u 1,0% osób leczonych sytagliptyną i 0,7% osób otrzymujących placebo
• Częstość występowania obiektywnie potwierdzonych przypadków zapalenia trzustki wynosiła 0,3% w grupie sytagliptyny i 0,2% w grupie placebo

⁹

Raportowanie działań niepożądanych

Kluczowym elementem monitorowania bezpieczeństwa leku Sademlip po wprowadzeniu do obrotu jest systematyczne zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych przez personel medyczny. Umożliwia to ciągłą ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Zgłoszenia należy kierować do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, przez stronę internetową: https://smz.ezdrowie.gov.pl, lub bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.¹⁰