Właściwości farmakodynamiczne
Rhophylac 300 300 mcg/2 ml (1500 IU)

Właściwości farmakodynamiczne leku Rhophylac 300

Rhophylac 300 (300 mikrogramów/2 ml, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce) zawiera jako substancję czynną immunoglobulinę ludzką anty-D w stężeniu 150 mikrogramów (750 j.m.) na ml roztworu. Preparat należy do grupy farmakoterapeutycznej: surowice immunologiczne i immunoglobuliny, a dokładnie immunoglobulina anty-D (Rh) i oznaczony jest kodem ATC: J06B B01. ¹

Skład jakościowy preparatu

Rhophylac zawiera maksymalnie 30 mg/ml białek ludzkiego osocza, w tym 10 mg/ml ludzkiej albuminy pełniącej funkcję stabilizatora roztworu. Co najmniej 95% innych białek osocza stanowią immunoglobuliny klasy IgG, których rozkład podklas przedstawia się następująco: IgG1 – 84,1%, IgG2 – 7,6%, IgG3 – 8,1%, IgG4 – 1,0%. Zawartość immunoglobulin klasy IgA nie przekracza 5 mikrogramów/ml. ²

Mechanizm działania

Rhophylac 300 zawiera swoiste przeciwciała (IgG) skierowane przeciwko antygenowi Rh(D) ludzkich erytrocytów. W preparacie mogą występować również przeciwciała przeciw innym antygenom Rh, np. przeciwciała anty-Rh C. ³

Podczas ciąży, szczególnie w trakcie porodu, erytrocyty (RBCs) płodu mogą przedostawać się do krwiobiegu matki. W sytuacji, gdy kobieta jest Rh(D)-ujemna, a płód Rh(D)-dodatni, istnieje ryzyko immunizacji matki antygenem Rh(D) i wytworzenia przeciwciał anty-Rh(D). Te przeciwciała mogą przenikać przez łożysko i powodować chorobę hemolityczną noworodka. Bierne uodpornienie za pomocą immunoglobuliny anty-D zapobiega immunizacji Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem zastosowania odpowiedniej dawki immunoglobuliny i jej podania we właściwym czasie po ekspozycji na Rh(D)-dodatnie erytrocyty płodu. ⁴

Dokładny mechanizm, poprzez który immunoglobulina anty-D hamuje immunizację przeciwko Rh(D)-dodatnim erytrocytom, nie został w pełni poznany. Supresja może być związana z eliminacją erytrocytów z krążenia, zanim dotrą one do rejonów immunokompetentnych. Możliwe jest również działanie poprzez bardziej złożone mechanizmy, obejmujące rozpoznanie obcego antygenu i jego prezentację przez odpowiednie komórki w określonych miejscach, zarówno w obecności, jak i przy braku przeciwciał. ⁵

Efekty farmakodynamiczne i dane z badań klinicznych

Badania na zdrowych ochotnikach płci męskiej z grupą Rh(D)-ujemną wykazały, że zarówno dożylne, jak i domięśniowe podanie Rhophylac w dawce 200 mikrogramów (1000 j.m.) po 48 godzinach od iniekcji 5 ml Rh(D)-dodatnich erytrocytów, spowodowało prawie całkowitą eliminację tych komórek z organizmu w ciągu 24 godzin. Zauważono różnice w kinetyce eliminacji zależne od drogi podania leku: ⁶

• Po podaniu dożylnym – natychmiastowe rozpoczęcie eliminacji Rh(D)-dodatnich erytrocytów, przy czym średnio 70% wstrzykniętych komórek zostało usuniętych w ciągu 2 godzin ⁷
• Po podaniu domięśniowym – początek usuwania Rh(D)-dodatnich erytrocytów był opóźniony o czas wchłaniania immunoglobuliny anty-D z miejsca wstrzyknięcia, a podobny poziom eliminacji komórek (70%) osiągnięto po 12 godzinach ⁸

Badania kliniczne u kobiet w ciąży

Skuteczność, bezpieczeństwo i właściwości farmakokinetyczne preparatu Rhophylac zostały potwierdzone w trzech badaniach klinicznych przeprowadzonych na kobietach w ciąży: ⁹

• W jednym badaniu klinicznym Rhophylac w dawce 200 mikrogramów (1000 j.m.) podano zgodnie z protokołem 139 pacjentkom w okresie poporodowym ¹⁰
• W dwóch pozostałych badaniach klinicznych Rhophylac w dawce 300 mikrogramów (1500 j.m.) podano według protokołu 408 pacjentkom w okresie przedporodowym, a dodatkowo 256 pacjentkom, które urodziły dzieci Rh(D)-dodatnie, także w okresie poporodowym ¹¹

Co istotne, u żadnej z kobiet w ciąży uczestniczących w tych badaniach nie stwierdzono wytworzenia przeciwciał przeciwko antygenowi Rh(D), co potwierdza wysoką skuteczność preparatu. ¹²

W badaniach klinicznych z zastosowaniem Rhophylac 300, spośród uczestniczących kobiet 207 otrzymało dożylnie dawkę przedporodową, a 201 otrzymało tę dawkę domięśniowo. W ponad 99% przypadków metoda podania była jednakowa zarówno w okresie przed-, jak i poporodowym. ¹³

Należy zaznaczyć, że nie prowadzono badań klinicznych po podaniu produktu Rhophylac w dawce poniżej 200 mikrogramów (1000 j.m.). ¹⁴

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania preparatu Rhophylac nie zostały określone w badaniach klinicznych w grupie pediatrycznej po przetoczeniu niezgodnej Rh(D)-dodatniej krwi lub innych produktów zawierających Rh(D)-dodatnie komórki krwi. ¹⁵

Charakterystyka postaci farmaceutycznej

Rhophylac 300 jest dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce. Roztwór jest klarowny lub lekko opalizujący, bezbarwny lub jasnożółty, a jego osmolalność jest nie mniejsza niż 240 mosmol/kg. Preparat nie zawiera środków konserwujących. ¹⁶

Preparat zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ampułkostrzykawkę, w związku z czym można uznać, że jest zasadniczo „wolny od sodu”. ¹⁷