Działania niepożądane
Rasagiline Vipharm 1 mg

Działania niepożądane leku Rasagiline Vipharm

W poniższym artykule szczegółowo omówiono profil bezpieczeństwa leku Rasagiline Vipharm (1 mg) stosowanego w leczeniu choroby Parkinsona. Przedstawiono analizę działań niepożądanych obserwowanych podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu, z uwzględnieniem ich częstości występowania oraz charakterystyki klinicznej.¹

Profil bezpieczeństwa rasagiliny

Rasagilina, jako selektywny inhibitor MAO-B, wykazuje specyficzny profil działań niepożądanych, który różni się w zależności od schematu terapeutycznego (monoterapia lub leczenie wspomagające do lewodopy). Znacząca część raportowanych działań niepożądanych nie wiąże się z podwyższonym odsetkiem przerwania stosowania produktu leczniczego, co wskazuje na ogólnie dobrą tolerancję leku.²

Dla monoterapii rasagiliną najczęściej zgłaszane działania niepożądane to: bóle głowy, depresja, zawroty głowy oraz grypa (nieżyt nosa). W przypadku leczenia wspomagającego do lewodopy pacjenci najczęściej doświadczali: dyskinez, niedociśnienia ortostatycznego, upadków, bólu brzucha, nudności i wymiotów oraz suchości w jamie ustnej. W obu schematach leczenia obserwowano bóle mięśniowo-szkieletowe, w tym ból pleców, szyi oraz stawów.³

Specyficzne działania niepożądane o istotnym znaczeniu klinicznym

Niedociśnienie ortostatyczne raportowano u 0,3% pacjentów leczonych rasagiliną w badaniach leczenia wspomagającego. Zjawisko to najczęściej występuje w początkowej fazie terapii (pierwsze dwa miesiące) i zazwyczaj ustępuje samoistnie w miarę kontynuacji leczenia.⁴

Pomimo że ciężkie nadciśnienie związane z nadwrażliwością na tyraminę nie występowało w kontrolowanych badaniach klinicznych, po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki podwyższonego ciśnienia krwi, w tym rzadkie ciężkie przypadki przełomu nadciśnieniowego po spożyciu pokarmów bogatych w tyraminę.⁵

Zaburzenia kontroli impulsów obserwowano w postaci: natręctw, kompulsywnych zakupów, patologicznego skubania skóry, zespołu dysregulacji dopaminowej, impulsywnych zachowań, kleptomanii, kradzieży, obsesyjnych myśli, zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych, stereotypii, hazardu, zwiększonego libido, hiperseksualności, zaburzeń psychoseksualnych i niewłaściwych zachowań seksualnych. Około połowa tych przypadków była oceniana jako ciężkie, a tylko pojedyncze nie ustąpiły do czasu ich zgłoszenia.⁶

Nadmierna senność w ciągu dnia (hipersomnia, letarg, uspokojenie, napady snu, ospałość, nagłe zasypianie) została zgłoszona po wprowadzeniu leku do obrotu, co jest zgodne z profilem innych leków dopaminergicznych.⁷

Omamy i splątanie, typowe dla choroby Parkinsona, obserwowano również u pacjentów leczonych rasagiliną, o czym świadczą dane z nadzoru po wprowadzeniu leku do obrotu.⁸

Zespół serotoninowy, potencjalnie zagrażający życiu, raportowano po wprowadzeniu leku do obrotu u pacjentów stosujących rasagilinę w połączeniu z lekami przeciwdepresyjnymi, meperydyną, tramadolem, metadonem lub propoksyfenem. Objawy obejmowały: pobudzenie, splątanie, sztywność, gorączkę i drgawki kloniczne mięśni.⁹

Czerniak skóry występował z częstością 0,5% w grupie otrzymującej 1 mg rasagiliny jako leczenie wspomagające do lewodopy w porównaniu z 0,3% w grupie placebo. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano kolejne przypadki czerniaka złośliwego, które we wszystkich zgłoszeniach określono jako ciężkie.¹⁰

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi

W badaniach klinicznych nie zezwalano na jednoczesne stosowanie rasagiliny z fluoksetyną czy fluwoksaminą, natomiast dopuszczano jej łączenie z innymi lekami przeciwdepresyjnymi w określonych dawkach maksymalnych: amitryptylina ≤50 mg/dobę, trazodon ≤100 mg/dobę, cytralopram ≤20 mg/dobę, sertralina ≤100 mg/dobę i paroksetyna ≤30 mg/dobę.¹¹

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych rasagiliny, obserwowanych w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, z uwzględnieniem częstości ich występowania według klasyfikacji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).¹²

*Częstość występowania czerniaka skóry w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo wynosiła 2/380 (0,5%) w grupie otrzymującej 1 mg rasagiliny jako leczenie wspomagające do lewodopy w porównaniu z 1/338 (0,3%) w grupie placebo.¹³

Postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych

W przypadku zaobserwowania działań niepożądanych należy rozważyć modyfikację dawkowania lub odstawienie leku, w zależności od nasilenia objawów. Szczególną uwagę należy zwrócić na występowanie objawów zespołu serotoninowego, niedociśnienia ortostatycznego oraz zaburzeń kontroli impulsów, które mogą wymagać natychmiastowej interwencji medycznej.¹⁴

Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem wystąpienia nadciśnienia podczas przyjmowania rasagiliny, szczególnie podczas pierwszych miesięcy leczenia. Należy edukować pacjentów o możliwości wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego, zwłaszcza na początku terapii, oraz o metodach zapobiegania temu zjawisku.¹⁵

W trakcie leczenia rasagiliną zaleca się regularną kontrolę dermatologiczną ze względu na raportowane przypadki czerniaka skóry.¹⁶

Monitorowanie bezpieczeństwa i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Rasagiline Vipharm do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹⁷

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁸

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• tel.: + 48 22 49-21-301
• fax: +48 22 49-21-309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁹