Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pyralgin 500 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Pyralgin

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania metamizolu sodowego jednowodnego, substancji czynnej leku Pyralgin, opierają się na badaniach toksyczności wielokrotnej, mutagenności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i płodność, które przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące bezpieczeństwa tej substancji w kontekście stosowania klinicznego.¹

Toksyczność po wielokrotnym podaniu

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym metamizolu zaobserwowano następujące efekty u różnych gatunków zwierząt:²

• Szczury – otrzymywały metamizol przez okres 6 miesięcy drogą doustną (per os) w dawkach od 100 do 900 mg/kg masy ciała. Przy najwyższej badanej dawce (900 mg/kg masy ciała) po 13 tygodniach stosowania zaobserwowano zwiększenie liczby retykulocytów oraz pojawienie się ciałek Heinza w krwinkach czerwonych.³
• Psy – otrzymywały metamizol przez okres 6 miesięcy w zakresie dawek od 30 mg do 600 mg/kg masy ciała. Przy dawkach od 300 mg/kg masy ciała zaobserwowano niedokrwistość hemolityczną oraz zaburzenia czynności nerek i wątroby. Efekty te były zależne od zastosowanej dawki.⁴

Potencjał mutagenny

Dla metamizolu przeprowadzono szereg badań mutagenności zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Wyniki tych badań są niejednoznaczne i sprzeczne, nawet w identycznych systemach testowych, co uniemożliwia jednoznaczne określenie potencjału mutagennego substancji.⁵

Potencjał rakotwórczy

Ocena potencjału rakotwórczego metamizolu wykazała zróżnicowane rezultaty w zależności od badanego gatunku:⁶

• Szczury – długookresowe badania nie wykazały potencjału rakotwórczego metamizolu w tej grupie zwierząt.⁷
• Myszy – w dwóch z trzech długookresowych badań przy podawaniu dużych dawek metamizolu zaobserwowano zwiększone występowanie gruczolaków komórek wątroby.⁸

Toksyczność reprodukcyjna

Badania toksyczności reprodukcyjnej metamizolu obejmowały ocenę jego wpływu na embriony, rozwój płodu, przebieg ciąży i porodu oraz płodność. Uzyskano następujące wyniki:⁹

Teratogenność i embriotoksyczność

• Badania przeprowadzone na szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego metamizolu.¹⁰
• U królików zaobserwowano śmierć zarodków już przy dawce dobowej 100 mg/kg masy ciała, która nie wykazywała działania toksycznego dla organizmu matki.¹¹
• U szczurów śmierć zarodków wystąpiła po podaniu dawek, które wykazywały działanie toksyczne dla organizmu matki.¹²

Wpływ na przebieg ciąży i porodu

U szczurów dawki dobowe przekraczające 100 mg/kg masy ciała prowadziły do:¹³

• Wydłużenia czasu trwania ciąży
• Upośledzenia przebiegu porodu
• Zwiększonej śmiertelności samic i młodych

Wpływ na płodność

Badania nad wpływem metamizolu na płodność wykazały:¹⁴

• Nieznacznie obniżoną częstość zachodzenia w ciążę w pokoleniu rodziców przy dawce dobowej przekraczającej 250 mg/kg masy ciała
• Brak upośledzenia płodności w pokoleniu F1 (pierwszym pokoleniu potomnym)

Przenikanie do mleka matki

Metabolity metamizolu przenikają do mleka matki, jednak wpływ tych metabolitów na niemowlęta karmione piersią nie został dotychczas zbadany.¹⁵