Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pregabalina (Pregabalin Stada) charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który wpływa na jej potencjał interakcyjny. Lek jest wydalany z organizmu głównie w postaci niezmienionej w moczu, a jego metabolizm u ludzi nie ma istotnego znaczenia (mniej niż 2% dawki jest usuwane w moczu w postaci metabolitów). Ponadto pregabalina nie hamuje metabolizmu innych leków w badaniach in vitro oraz nie wiąże się z białkami osocza. Te właściwości sprawiają, że ryzyko wywoływania interakcji farmakokinetycznych lub podlegania im jest stosunkowo niewielkie.¹

Interakcje farmakokinetyczne

Zarówno badania kliniczne in vivo, jak i analizy farmakokinetyki populacyjnej nie wykazały istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych pomiędzy pregabaliną a wieloma powszechnie stosowanymi lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak: fenytoina, karbamazepina, kwas walproinowy, lamotrygina oraz gabapentyna. Również nie zaobserwowano istotnych interakcji z lorazepamem, oksykodonem czy etanolem.²

Analizy farmakokinetyki populacyjnej dostarczyły dodatkowych informacji wskazujących, że doustne leki przeciwcukrzycowe, diuretyki, insulina oraz leki przeciwpadaczkowe takie jak fenobarbital, tiagabina i topiramat nie wpływają w sposób istotny klinicznie na klirens pregabaliny.³

Warto podkreślić, że jednoczesne stosowanie pregabaliny z doustnymi lekami antykoncepcyjnymi zawierającymi noretysteron i/lub etynyloestradiol nie ma wpływu na farmakokinetykę żadnego z tych preparatów w stanie stacjonarnym.⁴

Interakcje farmakodynamiczne

Pomimo ograniczonego potencjału do interakcji farmakokinetycznych, pregabalina może wchodzić w klinicznie istotne interakcje farmakodynamiczne, szczególnie z substancjami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Wykazano, że pregabalina może nasilać działanie etanolu oraz lorazepamu.⁵

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu pregabaliny z opioidami lub innymi produktami leczniczymi o działaniu hamującym na OUN. Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki niewydolności oddechowej, śpiączki, a nawet zgonu u pacjentów otrzymujących jednocześnie pregabalinę oraz opioidy i/lub inne leki działające depresyjnie na OUN.⁶

W przypadku kombinacji z oksykodonem, pregabalina prawdopodobnie działa addytywnie w zakresie zaburzeń funkcji poznawczych i motoryki dużej.⁷

Interakcje u osób w podeszłym wieku

Należy zauważyć, że nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji farmakodynamicznych u ochotników w podeszłym wieku. Dostępne badania interakcji były prowadzone wyłącznie u dorosłych pacjentów.⁸ Z uwagi na fizjologiczne zmiany związane z wiekiem, takie jak zmniejszona wydolność nerek czy zwiększona wrażliwość na działanie leków wpływających na OUN, należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu pregabaliny u osób starszych, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego stosowania innych leków.

Interakcje pregabaliny z alkoholem

Interakcja pregabaliny z alkoholem (etanolem) zasługuje na szczególną uwagę w praktyce klinicznej. Badania wykazały, że pregabalina może nasilać działanie etanolu na ośrodkowy układ nerwowy.⁹ Choć nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych między tymi substancjami, występuje wyraźna interakcja farmakodynamiczna.

Jednoczesne stosowanie pregabaliny i alkoholu może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych ze strony OUN, takich jak:

• Zwiększona sedacja (uspokojenie)
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Pogorszenie funkcji poznawczych
• Zwiększone ryzyko upadków, szczególnie u osób starszych
• Potencjalne zaburzenia świadomości
• Depresja oddechowa w przypadku przedawkowania

Ze względu na te potencjalnie niebezpieczne interakcje, pacjentom przyjmującym pregabalinę należy zalecić całkowite powstrzymanie się od spożywania alkoholu lub przynajmniej znaczne ograniczenie jego spożycia. Pacjenci powinni być również świadomi zwiększonego ryzyka wypadków podczas prowadzenia pojazdów czy obsługi maszyn, gdy pregabalina jest stosowana jednocześnie z alkoholem.

Tabela interakcji pregabaliny z innymi lekami

Wnioski kliniczne dotyczące interakcji pregabaliny

Pomimo relatywnie bezpiecznego profilu farmakokinetycznego pregabaliny, klinicyści powinni zachować szczególną ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania tego leku z substancjami działającymi hamująco na ośrodkowy układ nerwowy. Szczególnie istotne jest monitorowanie pacjentów otrzymujących jednocześnie pregabalinę oraz opioidy, benzodiazepiny lub alkohol pod kątem nasilonej sedacji, zaburzeń funkcji poznawczych oraz potencjalnych zaburzeń oddechowych.

U pacjentów w podeszłym wieku, ze względu na brak specyficznych badań interakcji w tej grupie wiekowej, zaleca się szczególną ostrożność i potencjalnie stosowanie niższych dawek pregabaliny, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu innych leków o działaniu ośrodkowym.

Dodatkowym atutem pregabaliny jest brak istotnych interakcji z doustnymi lekami antykoncepcyjnymi, co ma znaczenie u kobiet w wieku rozrodczym stosujących hormonalną antykoncepcję.