Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Pratyria

Prezentowane poniżej dane przedkliniczne dotyczą bezpieczeństwa stosowania paliperydonu palmitynianu, substancji czynnej zawartej w produktach leczniczych Pratyria (75 mg, 100 mg, 150 mg) w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce. Dane te opierają się na kompleksowych badaniach oceniających toksyczność, potencjał genotoksyczny oraz rakotwórczy, a także wpływ na reprodukcję.¹

Toksyczność po wielokrotnym podaniu

W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu domięśniowym paliperydonu palmitynianu w postaci podawanej co miesiąc oraz doustnym paliperydonu u szczurów i psów, zaobserwowano głównie skutki farmakologiczne. Do najważniejszych z nich należą: sedacja oraz efekty związane z działaniem prolaktyny na gruczoły sutkowe i narządy płciowe. U zwierząt otrzymujących paliperydonu palmitynian odnotowano również reakcję zapalną w miejscu wstrzyknięcia domięśniowego, a w niektórych przypadkach dochodziło do tworzenia się ropnia.²

Wpływ na reprodukcję i rozwój

W badaniach reprodukcji przeprowadzonych na szczurach z zastosowaniem rysperydonu podawanego doustnie (który zarówno u szczurów, jak i u ludzi jest w znacznym stopniu metabolizowany do paliperydonu), zaobserwowano niepożądane działania dotyczące masy urodzeniowej oraz przeżywalności potomstwa.³

Natomiast po domięśniowym podaniu paliperydonu palmitynianu ciężarnym samicom szczurów w dawkach do 160 mg/kg/dobę (co odpowiada 4,1-krotności poziomu ekspozycji u ludzi przy maksymalnej zalecanej dawce 150 mg), nie zaobserwowano embriotoksyczności ani wad rozwojowych. Warto jednak zaznaczyć, że u potomstwa zwierząt, którym podawano inne substancje o działaniu antagonistycznym wobec receptorów dopaminowych, odnotowano negatywny wpływ na zdolność uczenia się oraz rozwój motoryczny.⁴

Potencjał genotoksyczny

Przeprowadzone badania wykazały, że zarówno paliperydonu palmitynian, jak i sam paliperydon nie wykazują działania genotoksycznego.⁵

Potencjał rakotwórczy

W badaniach oceniających działanie rakotwórcze doustnie podawanego rysperydonu u szczurów i myszy zaobserwowano zwiększenie częstości występowania:⁶

• Gruczolaków przysadki mózgowej (u myszy)
• Hormonalnie czynnych gruczolaków trzustki (u szczurów)
• Gruczolaków gruczołu sutkowego (u obu gatunków)

Potencjał rakotwórczy paliperydonu palmitynianu podawanego domięśniowo oceniono w odrębnych badaniach na szczurach. Badania te wykazały statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania gruczolakoraka gruczołu sutkowego u samic szczurów po zastosowaniu dawek 10, 30 i 60 mg/kg/miesiąc.⁷

U samców szczurów odnotowano statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania gruczolaków i nowotworów złośliwych gruczołu sutkowego po dawkach 30 i 60 mg/kg/miesiąc. Dawki te odpowiadają odpowiednio 1,2- oraz 2,2-krotności poziomu ekspozycji po najwyższej zalecanej u ludzi dawce 150 mg.⁸

Obserwowane zmiany nowotworowe mogą być związane z przedłużonym antagonizmem receptorów D2 oraz wywołaną nim hiperprolaktynemią. Należy podkreślić, że znaczenie tych wyników dotyczących występowania guzów u gryzoni w odniesieniu do ryzyka u ludzi pozostaje nieznane.⁹