Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Pragiola 150 mg

Wpływ pregabaliny na płodność, ciążę i laktację

Przy stosowaniu pregabaliny zawartej w produkcie leczniczym Pragiola niezbędna jest szczegółowa analiza wpływu tego leku na płodność, ciążę oraz laktację. Lekarz prowadzący terapię pregabaliną powinien przekazać pacjentce kompletne informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń i korzyści związanych ze stosowaniem tego leku, szczególnie w okresie rozrodczym.¹

Antykoncepcja u kobiet w wieku rozrodczym

Kobiety w wieku rozrodczym podczas terapii pregabaliną muszą bezwzględnie stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Zalecenie to wynika z potencjalnego ryzyka teratogennego działania leku i powinno być stanowczo komunikowane każdej pacjentce w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia.²

Pregabalina w okresie ciąży

Dane przedkliniczne wykazały toksyczny wpływ pregabaliny na reprodukcję, co udokumentowano w badaniach na modelach zwierzęcych. Istotnym czynnikiem ryzyka jest zdolność pregabaliny do przenikania przez barierę łożyskową. Potwierdzono, że u szczurów pregabalina przenika przez łożysko, a dane wskazują, że podobny mechanizm występuje również u ludzi.³

Badanie obserwacyjne przeprowadzone w krajach skandynawskich, obejmujące ponad 2700 ciąż z ekspozycją na pregabalinę w pierwszym trymestrze, ujawniło zwiększone ryzyko poważnych wad wrodzonych (MCM, major congenital malformation) u dzieci narażonych na działanie pregabaliny w porównaniu z populacją nieeksponowaną na ten lek. Częstość występowania poważnych wad wrodzonych wynosiła 5,9% w grupie eksponowanej wobec 4,1% w grupie bez ekspozycji.⁴

Skorygowany współczynnik zapadalności wraz z 95% przedziałem ufności dla ryzyka poważnych wad wrodzonych wynosił 1,14 (0,96–1,35) w porównaniu z populacją nienarażoną na pregabalinę. W zestawieniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, współczynnik ten był wyższy niż dla lamotryginy [1,29 (1,01-1,65)] oraz duloksetyny [1,39 (1,07–1,82)].⁵

Szczegółowa analiza poszczególnych wad rozwojowych wykazała zwiększone ryzyko wystąpienia następujących anomalii u płodów eksponowanych na pregabalinę:

• Wady rozwojowe układu nerwowego – istotne zaburzenia w formowaniu się struktur centralnego układu nerwowego
• Wady rozwojowe narządu wzroku – dysfunkcje w prawidłowym kształtowaniu się oka
• Rozszczepy ustno-twarzowe – nieprawidłowości w formowaniu się podniebienia i struktur twarzy
• Wady rozwojowe dróg moczowych i narządów płciowych – zaburzenia w kształtowaniu się układu moczowo-płciowego

Należy jednak zaznaczyć, że liczba poszczególnych przypadków była niewielka, a szacunki cechowały się niską precyzją statystyczną.⁶

Na podstawie dostępnych danych, pregabalina jest przeciwwskazana w okresie ciąży, chyba że potencjalne korzyści dla matki zdecydowanie przewyższają możliwe ryzyko dla płodu. Decyzja o zastosowaniu pregabaliny u kobiety ciężarnej musi być poprzedzona wnikliwą analizą indywidualnej sytuacji klinicznej, a pacjentka powinna być w pełni poinformowana o potencjalnych zagrożeniach.⁷

Pregabalina w okresie laktacji

Badania farmakokinetyczne potwierdziły, że pregabalina przenika do mleka kobiecego. Aktualnie brak wystarczających danych dotyczących wpływu pregabaliny na organizm karmionych piersią noworodków i niemowląt.⁸

W przypadku konieczności leczenia pregabaliną u matki karmiącej piersią, lekarz powinien przeprowadzić szczegółową analizę korzyści i ryzyka zarówno dla matki, jak i dla dziecka. Należy rozważyć dwie możliwości:

1. Przerwanie karmienia piersią przy kontynuacji leczenia pregabaliną – jeśli korzyści z terapii dla matki są znaczące
2. Przerwanie podawania pregabaliny z kontynuacją karmienia piersią – jeśli korzyści z karmienia naturalnego przewyższają korzyści z leczenia matki

Decyzja powinna być podejmowana indywidualnie, z uwzględnieniem stanu klinicznego matki oraz korzyści wynikających z karmienia piersią dla dziecka.⁹

Wpływ pregabaliny na płodność

Aktualnie brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących wpływu pregabaliny na płodność kobiet. Dostępne są natomiast wyniki badania klinicznego oceniającego wpływ pregabaliny na parametry nasienia u mężczyzn.¹⁰

W badaniu klinicznym z udziałem zdrowych mężczyzn, którym podawano pregabalinę w wysokiej dawce 600 mg na dobę przez okres 3 miesięcy, nie wykazano negatywnego wpływu leku na ruchliwość plemników. Ten parametr jest kluczowym wskaźnikiem płodności męskiej.¹¹

Dane z badań przedklinicznych przeprowadzonych na modelach zwierzęcych (szczury) wskazują jednak na możliwy niekorzystny wpływ pregabaliny na rozród:

• U samic szczurów zaobserwowano niekorzystny wpływ na funkcje rozrodcze
• U samców szczurów wykazano negatywny wpływ zarówno na rozród, jak i na rozwój potomstwa

Należy jednak podkreślić, że znaczenie kliniczne tych obserwacji u ludzi pozostaje niejasne i wymaga dalszych badań.¹²

Rekomendacje dla lekarzy prowadzących leczenie pregabaliną

W świetle przedstawionych danych, lekarz przepisujący pregabalinę (Pragiola) pacjentkom w wieku rozrodczym, kobietom ciężarnym lub karmiącym piersią, powinien przestrzegać następujących zasad:

Kobiety w wieku rozrodczym

• Poinformować o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii pregabaliną
• Rozważyć alternatywne opcje terapeutyczne, jeśli pacjentka planuje ciążę
• Przeprowadzić test ciążowy przed rozpoczęciem leczenia w przypadku wątpliwości

Kobiety ciężarne

• Przekazać szczegółowe informacje o zwiększonym ryzyku poważnych wad wrodzonych związanych ze stosowaniem pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży
• Unikać stosowania pregabaliny w okresie ciąży, chyba że korzyści kliniczne dla matki zdecydowanie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu
• W przypadku konieczności stosowania leku w ciąży – prowadzić ścisłą obserwację oraz zapewnić odpowiednią diagnostykę prenatalną
• Jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę podczas terapii pregabaliną, należy rozważyć możliwość zmiany leczenia, uwzględniając ryzyko związane z przerwaniem terapii

Kobiety karmiące piersią

• Poinformować pacjentkę o przenikaniu pregabaliny do mleka kobiecego
• Przedstawić dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku w okresie laktacji
• Wspólnie z pacjentką podjąć decyzję o kontynuacji lub przerwaniu karmienia piersią bądź leczenia, biorąc pod uwagę korzyści wynikające z terapii dla matki oraz korzyści płynące z karmienia piersią dla dziecka

Każdą decyzję terapeutyczną należy podejmować indywidualnie, po dokładnej analizie stosunku korzyści do ryzyka, z uwzględnieniem aktualnego stanu wiedzy medycznej oraz potrzeb zdrowotnych pacjentki.¹³