Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania pregabaliny

Stosowanie pregabaliny wymaga zachowania szczególnej ostrożności i monitorowania pacjentów ze względu na szereg potencjalnych zagrożeń. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat środków ostrożności, które należy podjąć podczas leczenia pacjentów produktem Pragiola.¹

Pacjenci z cukrzycą

U pacjentów z cukrzycą należy regularnie monitorować masę ciała, ponieważ pregabalina może powodować jej zwiększenie. W przypadku przyrostu masy ciała u tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawkowania leków przeciwcukrzycowych, zgodnie z aktualną praktyką kliniczną.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu odnotowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. W przypadku wystąpienia objawów takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych, należy natychmiast przerwać leczenie pregabaliną.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W związku z leczeniem pregabaliną rzadko obserwowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Należy poinformować pacjenta o objawach przedmiotowych i podmiotowych tych reakcji oraz ściśle monitorować stan skóry podczas leczenia. W przypadku pojawienia się oznak sugerujących te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywną metodę terapii.⁴

Zawroty głowy, senność, utrata przytomności i zaburzenia psychiczne

Leczenie pregabaliną wiąże się z występowaniem zawrotów głowy i senności, które mogą zwiększać ryzyko przypadkowego zranienia, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Pacjentom należy zalecić zachowanie szczególnej ostrożności do czasu rozpoznania wpływu leku na ich organizm.⁵

Objawy związane z narządem wzroku

W badaniach klinicznych u pacjentów leczonych pregabaliną częściej niż w grupie placebo występowało niewyraźne widzenie, zmniejszenie ostrości wzroku oraz zmiany w polu widzenia. Po wprowadzeniu leku do obrotu raportowano również przypadki utraty wzroku i innych zaburzeń widzenia, z których większość była przemijająca. Przerwanie stosowania pregabaliny może prowadzić do ustąpienia tych objawów lub ich poprawy.⁶

Niewydolność nerek

Zgłaszano przypadki niewydolności nerek związane ze stosowaniem pregabaliny. W wielu przypadkach to działanie niepożądane ustępowało po zaprzestaniu podawania leku.⁷

Odstawienie jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych

Nie ma wystarczających danych dotyczących możliwości odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych i przejścia na monoterapię pregabaliną po opanowaniu napadów za pomocą pregabaliny, wprowadzonej jako leczenie wspomagające.⁸

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu raportowano przypadki zastoinowej niewydolności serca, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego, leczonych pregabaliną z powodu bólu neuropatycznego. U tych pacjentów należy stosować lek z ostrożnością. Przerwanie leczenia może prowadzić do ustąpienia objawów.⁹

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego po urazie rdzenia kręgowego stwierdzono zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym nasilonej senności. Może to wynikać z addytywnego działania jednocześnie stosowanych leków (np. przeciwspastycznych) niezbędnych w terapii tego stanu. Fakt ten należy uwzględnić przy przepisywaniu pregabaliny tym pacjentom.¹⁰

Depresja oddechowa

Stosowanie pregabaliny może wiązać się z występowaniem ciężkiej depresji oddechowej. Szczególnie narażeni są pacjenci z:

• upośledzoną czynnością układu oddechowego,
• chorobami układu oddechowego,
• schorzeniami neurologicznymi,
• zaburzeniami czynności nerek,
• pacjenci stosujący jednocześnie leki działające depresyjnie na OUN,
• osoby w podeszłym wieku.

W tych grupach pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.¹¹

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, w tym pregabaliną, zgłaszano występowanie myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych placebo potwierdziła niewielkie zwiększenie ryzyka występowania takich zachowań. W badaniu epidemiologicznym wykorzystującym metodykę opartą na samokontroli potwierdzono u pacjentów leczonych pregabaliną zwiększone ryzyko nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa.

Pacjentów należy monitorować pod kątem wystąpienia oznak myśli i zachowań samobójczych. Należy poinformować zarówno pacjentów, jak i ich opiekunów o konieczności zgłoszenia się po pomoc medyczną w przypadku pojawienia się myśli samobójczych. W razie ich wystąpienia należy rozważyć przerwanie leczenia pregabaliną.¹²

Osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia) podczas jednoczesnego stosowania pregabaliny z lekami mogącymi wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. Jeśli pregabalina ma być stosowana równocześnie z opioidami, należy rozważyć wdrożenie środków zapobiegających zaparciom, szczególnie u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku.¹³

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Przepisując pregabalinę do stosowania jednocześnie z opioidami, należy zachować ostrożność ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem pacjentów stosujących opioidy wykazano, że u osób jednocześnie przyjmujących pregabalinę występowało wyższe ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioid (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]). Podwyższone ryzyko zaobserwowano już przy małych dawkach pregabaliny (≤300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]), z tendencją do dalszego wzrostu przy większych dawkach (>300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).^{Ryzyko uzależnienia od pregabaliny}

Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie oraz uzależnienie od leku

Pregabalina może powodować uzależnienie również przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania i niewłaściwego stosowania tego leku. Pacjenci z wywiadem nadużywania substancji psychoaktywnych mogą być szczególnie narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny i u tych osób lek należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności.

Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia u danego pacjenta. Pacjentów leczonych pregabaliną należy monitorować pod kątem objawów takich jak:

• rozwój tolerancji na lek,
• zwiększanie dawki,
• zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego.

¹⁵

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótko- i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia, które mogą wskazywać na uzależnienie od leku. Zgłaszano następujące objawy:

• bezsenność,
• ból głowy,
• nudności,
• lęk,
• biegunka,
• objawy grypopodobne,
• nerwowość,
• depresja,
• myśli samobójcze,
• ból,
• drgawki,
• nadmierna potliwość,
• zawroty głowy.

Pacjenta należy poinformować o możliwości wystąpienia takich objawów na początku leczenia. W przypadku konieczności przerwania terapii pregabaliną zaleca się jej stopniowe odstawianie przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal. Dane kliniczne wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od stosowanej dawki leku.¹⁶

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą predysponować do jej wystąpienia.¹⁷

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja

Stosowanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia pregabaliną.¹⁸