Interakcje leku
Pirfenidon Medical Valley 534 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pirfenidon, substancja czynna produktu leczniczego Pirfenidon Medical Valley, jest metabolizowany głównie (w około 70-80%) przez izoenzym CYP1A2. W mniejszym stopniu w jego metabolizmie uczestniczą także inne izoenzymy cytochromu P450, takie jak CYP2C9, 2C19, 2D6 i 2E1. Ze względu na ten mechanizm metabolizmu, istnieje potencjał interakcji z lekami wpływającymi na aktywność tych enzymów.¹

Interakcje z inhibitorami CYP1A2

Fluwoksamina i silne inhibitory CYP1A2 – jednoczesne stosowanie pirfenidonu z fluwoksaminą, która jest silnym inhibitorem CYP1A2 i wywiera hamujący wpływ również na inne izoenzymy CYP (CYP2C9, 2C19 i 2D6), prowadzi do czterokrotnego zwiększenia ekspozycji na pirfenidon u osób niepalących. Z tego powodu stosowanie produktu Pirfenidon Medical Valley jest przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących fluwoksaminę. Przed rozpoczęciem terapii pirfenidonem należy przerwać leczenie fluwoksaminą i unikać jej stosowania w trakcie całego okresu leczenia produktem Pirfenidon Medical Valley.²

Podczas leczenia pirfenidonem należy również unikać stosowania innych leków, które są inhibitorami zarówno CYP1A2, jak i jednego lub kilku innych izoenzymów CYP uczestniczących w metabolizmie pirfenidonu.³

Silne i selektywne inhibitory CYP1A2 – badania in vitro i in vivo wskazują, że silne i selektywne inhibitory CYP1A2 (np. enoksacyna) mogą zwiększać ekspozycję na pirfenidon dwu- do czterokrotnie. Jeżeli jednoczesne stosowanie pirfenidonu i silnego, selektywnego inhibitora CYP1A2 jest nieuniknione, należy zmniejszyć dawkę pirfenidonu do 801 mg na dobę (267 mg trzy razy na dobę). Pacjenci powinni być ściśle monitorowani pod kątem działań niepożądanych związanych ze stosowaniem pirfenidonu, a w razie konieczności leczenie należy przerwać.⁴

Umiarkowane inhibitory CYP1A2 – cyprofloksacyna w dawce 750 mg, będąca umiarkowanym inhibitorem CYP1A2, zwiększała ekspozycję na pirfenidon o 81%. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania cyprofloksacyny w dawce 750 mg dwa razy na dobę, dawkę pirfenidonu należy zmniejszyć do 1602 mg na dobę (534 mg trzy razy na dobę). Należy zachować ostrożność również przy jednoczesnym stosowaniu produktu Pirfenidon Medical Valley z cyprofloksacyną w dawkach 250 mg lub 500 mg raz lub dwa razy na dobę.⁵

Pirfenidon należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych innymi umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2, takimi jak amiodaron czy propafenon.⁶

Szczególną ostrożność należy zachować również przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP1A2 z silnymi inhibitorami innych izoenzymów CYP uczestniczących w metabolizmie pirfenidonu, takich jak CYP2C9 (np. amiodaron, flukonazol), CYP2C19 (np. chloramfenikol) i CYP2D6 (np. fluoksetyna, paroksetyna).⁷

Interakcje z induktorami CYP1A2

Palenie tytoniu – badania wykazały, że palenie tytoniu, które jest induktorem CYP1A2, może znacząco zmniejszać ekspozycję na pirfenidon. U osób palących ekspozycja na pirfenidon wyniosła zaledwie 50% ekspozycji obserwowanej u osób niepalących. Dzieje się tak, ponieważ palenie pobudza wytwarzanie enzymów wątrobowych, co zwiększa klirens leku i zmniejsza ekspozycję na substancję czynną. Ze względu na obserwowany związek między paleniem a indukcją CYP1A2, podczas leczenia pirfenidonem należy unikać palenia tytoniu. Pacjentów należy zachęcać do zaprzestania palenia przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia produktem Pirfenidon Medical Valley.⁸

Induktory enzymatyczne – należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP1A2 z produktem Pirfenidon Medical Valley. Umiarkowanie silne induktory CYP1A2 (np. omeprazol) mogą teoretycznie prowadzić do zmniejszenia stężenia pirfenidonu w osoczu. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie produktów leczniczych będących silnymi induktorami zarówno CYP1A2, jak i innych izoenzymów CYP uczestniczących w metabolizmie pirfenidonu (np. ryfampicyna), ponieważ może to prowadzić do znacznego obniżenia stężenia pirfenidonu w osoczu. Takich kombinacji należy unikać, gdy jest to tylko możliwe.⁹

Interakcje z produktami spożywczymi

Sok grejpfrutowy prowadzi do zahamowania aktywności enzymu CYP1A2, dlatego należy unikać jego spożywania w trakcie leczenia produktem Pirfenidon Medical Valley, aby nie zwiększać ekspozycji na substancję czynną.¹⁰

Interakcje produktu Pirfenidon Medical Valley z alkoholem

Ze względu na metabolizm pirfenidonu przy udziale enzymów wątrobowych, jednoczesne spożywanie alkoholu może potencjalnie wpływać na skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku. Alkohol jest metabolizowany głównie przez enzymy wątrobowe, w tym cytochrom P450, i może wykazywać interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z lekami metabolizowanymi tą samą drogą.

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Pirfenidon Medical Valley nie ma bezpośrednich danych dotyczących interakcji z alkoholem, należy zachować ostrożność podczas leczenia pirfenidonem z uwagi na następujące czynniki:

• Zarówno pirfenidon, jak i alkohol są metabolizowane w wątrobie, co może prowadzić do konkurencji o enzymy metabolizujące
• Jednoczesne stosowanie alkoholu może nasilać działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, które są częstymi działaniami niepożądanymi pirfenidonu
• Alkohol może potencjalnie nasilać hepatotoksyczność, która jest istotnym zagrożeniem podczas terapii pirfenidonem
• Łączenie alkoholu z pirfenidonem może zwiększać ryzyko wystąpienia zawrotów głowy i zmęczenia

Ze względów bezpieczeństwa zaleca się ograniczenie lub unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia produktem Pirfenidon Medical Valley.

Tabela interakcji produktu Pirfenidon Medical Valley