Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pinexet 300 mg 300 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W kompleksowych badaniach przedklinicznych kwetiapiny (substancji czynnej produktu leczniczego Pinexet) przeprowadzono szereg analiz w celu oceny profilu bezpieczeństwa tego związku. Badania te obejmowały ocenę potencjału genotoksycznego, wpływu na rozrodczość oraz inne długoterminowe skutki stosowania kwetiapiny w różnych modelach zwierzęcych.¹

Badania genotoksyczności

Przeprowadzone badania genotoksyczności obejmowały testy in vitro oraz in vivo, które nie wykazały genotoksycznego działania kwetiapiny. Wyniki te wskazują na brak potencjału mutagennego i klastogennego substancji czynnej, co stanowi istotny element oceny bezpieczeństwa przedklinicznego leku.²

Efekty obserwowane u zwierząt laboratoryjnych

W długoterminowych badaniach na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, po podaniu dawek o potencjalnym znaczeniu klinicznym, zaobserwowano specyficzne dla poszczególnych gatunków zmiany:³

• U szczurów – odnotowano zmianę pigmentacji tarczycy⁴
• U małp Cynomolgus – wystąpiły następujące zmiany:
  • hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy
  • zmniejszenie stężenia T3 w osoczu
  • zmniejszenie stężenia hemoglobiny
  • zmniejszenie liczby czerwonych i białych krwinek

  ⁵

• U psów – stwierdzono zmętnienie rogówki i zaćmę⁶

Ważne jest zaznaczenie, że powyższe zmiany, obserwowane w modelach zwierzęcych, nie zostały dotychczas potwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych, co może sugerować ich gatunkową specyficzność.⁷

Wpływ na rozród i rozwój płodu

W badaniach toksycznego oddziaływania kwetiapiny na zarodek i płód u królików zaobserwowano zwiększoną częstość występowania przykurczu łap przednich i tylnych. Efekt ten był wyraźnie powiązany z toksycznym wpływem na organizm samicy ciężarnej, co manifestowało się zmniejszonym przyrostem masy ciała. Obserwowane działania występowały przy poziomie ekspozycji u samicy podobnym lub nieznacznie wyższym niż ekspozycja występująca u ludzi po zastosowaniu maksymalnej dawki terapeutycznej.⁸

Należy podkreślić, że istotność tych obserwacji dla stosowania kwetiapiny u ludzi pozostaje nieznana.⁹

Wpływ na płodność

W badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano szereg zmian związanych z układem rozrodczym:¹⁰

• marginalne zmniejszenie płodności samców
• występowanie ciąż urojonych
• przedłużające się fazy międzyrujowe
• wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania
• zmniejszenie odsetka ciąż

Te efekty są związane ze zwiększeniem stężenia prolaktyny w organizmie zwierząt. Jednakże, ze względu na znaczące międzygatunkowe różnice w hormonalnej regulacji rozrodu, obserwowane zmiany nie mają bezpośredniego przełożenia na ludzi.¹¹