Działania niepożądane leku Pegorel

Klopidogrel, substancja czynna leku Pegorel 75 mg, został poddany szczegółowej ocenie bezpieczeństwa w badaniach klinicznych obejmujących ponad 44 000 pacjentów, z czego ponad 12 000 było leczonych przez rok lub dłużej. Profil bezpieczeństwa leku został ustalony na podstawie wyników badań klinicznych CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT i ACTIVE-A oraz na podstawie spontanicznych zgłoszeń po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Najczęstsze działania niepożądane

Krwawienie jest najczęściej obserwowaną reakcją niepożądaną zarówno w badaniach klinicznych, jak i w praktyce klinicznej po wprowadzeniu leku do obrotu. Incydenty krwotoczne występują najczęściej w pierwszym miesiącu leczenia. W badaniu CAPRIE całkowita częstość występowania krwawień wynosiła 9,3% i była porównywalna dla klopidogrelu i kwasu acetylosalicylowego (ASA).²

Poważne krwawienia w badaniach klinicznych

W poszczególnych badaniach klinicznych obserwowano różne profile ryzyka krwawień:

• W badaniu CURE nie odnotowano zwiększenia częstości poważnych krwawień przy stosowaniu klopidogrelu w połączeniu z ASA w okresie do 7 dni po zabiegu pomostowania tętnic wieńcowych u pacjentów, którzy przerwali leczenie ponad 5 dni przed zabiegiem. Natomiast u pacjentów kontynuujących leczenie w ciągu 5 dni przed zabiegiem pomostowania, częstość występowania krwawień wynosiła 9,6% w grupie klopidogrelu plus ASA w porównaniu do 6,3% w grupie placebo plus ASA.³
• W badaniu CLARITY zaobserwowano ogólny wzrost częstości krwawień w grupie klopidogrelu plus ASA w porównaniu do grupy placebo plus ASA, jednak częstość występowania poważnych krwawień była podobna w obu grupach.⁴
• W badaniu COMMIT ogólny odsetek dużych krwawień pozamózgowych oraz krwawień mózgowych był niski i zbliżony w obu grupach badanych.⁵
• W badaniu ACTIVE-A częstość występowania poważnych krwawień była wyższa w grupie otrzymującej klopidogrel z ASA (6,7%) niż w grupie otrzymującej placebo z ASA (4,3%). Krwawienia dotyczyły najczęściej lokalizacji pozaczaszkowych (5,3% vs 3,5%), głównie przewodu pokarmowego (3,5% vs 1,8%). Krwawienia wewnątrzczaszkowe występowały częściej po leczeniu skojarzonym klopidogrelem z ASA (1,4%) niż po podaniu placebo z ASA (0,8%). Nie stwierdzono jednak statystycznie istotnej różnicy w częstości występowania krwawień zakończonych zgonem (1,1% vs 0,7%) i udarów krwotocznych (0,8% vs 0,6%).⁶

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych lub zgłaszane spontanicznie po wprowadzeniu leku do obrotu. Częstości występowania działań niepożądanych zdefiniowano według następujących konwencji:<sup data-drug="Pegorel" data-section="Działania niepożądane" title="Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych. Niepożądane reakcje, które wystąpiły albo podczas badań klinicznych albo były spontanicznie zgłaszane są przedstawione w tabeli poniżej. Ich częstość jest zdefiniowana stosując następujące konwencje: często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (7

• często (≥1/100 do <1/10)
• niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
• rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
• bardzo rzadko (<1/10 000)
• częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

* Informacje odnoszące się do klopidogrelu z częstością występowania „nieznana”.⁸

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia hematologiczne

Najpoważniejsze działania niepożądane ze strony układu krwiotwórczego obejmują:

• Małopłytkowość – obniżenie liczby płytek krwi, co zwiększa ryzyko krwawień. Może występować często (≥1/100 do <1/10).⁹
• Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) – rzadkie, ale potencjalnie śmiertelne zaburzenie charakteryzujące się mikroangiopatyczną niedokrwistością hemolityczną, objawami neurologicznymi, niewydolnością nerek i gorączką. Wymaga natychmiastowej interwencji medycznej.¹⁰
• Neutropenia i agranulocytoza – znaczne zmniejszenie liczby neutrofili, co zwiększa podatność na infekcje.¹¹

Krwawienia

Działania niepożądane związane z krwotokami występują w różnych układach i obejmują:

• Krwawienia z przewodu pokarmowego – występują często i mogą obejmować: krwawienia z wrzodów żołądka i dwunastnicy, krwiste wymioty, smoliste stolce. W rzadkich przypadkach mogą prowadzić do zgonu.¹²
• Krwawienia wewnątrzczaszkowe – rzadkie, ale potencjalnie śmiertelne powikłanie. Szczególnie istotne w badaniu ACTIVE-A, gdzie częstość tych powikłań wynosiła 1,4% w grupie klopidogrelu z ASA vs 0,8% w grupie placebo z ASA.¹³
• Krwawienia z dróg oddechowych – od krwawień z nosa (często) po poważniejsze powikłania jak krwioplucie czy krwotok płucny (bardzo rzadko).¹⁴
• Krwawienia skórne i podskórne – od siniaków (często) po plamicę (niezbyt często).¹⁵

Reakcje nadwrażliwości

U pacjentów leczonych klopidogrelem obserwowano różne reakcje nadwrażliwości, w tym:

• Reakcje skórne – od łagodnych wysypek (niezbyt często) po ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka czy rumień wielopostaciowy (bardzo rzadko).¹⁶
• Zespół Kounisa – alergiczna dławica piersiowa związana ze skurczem naczyń wieńcowych lub alergiczny zawał mięśnia sercowego (częstość nieznana).¹⁷
• Reakcje krzyżowe nadwrażliwości – u pacjentów z nadwrażliwością na inne tienopirydyny (tyklopidyna, prasugrel) może wystąpić reakcja krzyżowa na klopidogrel (częstość nieznana).¹⁸

Zaburzenia żołądka i jelit

Oprócz krwawień z przewodu pokarmowego, klopidogrel może powodować również:

• Zaburzenia dyspeptyczne – bóle brzucha, niestrawność, biegunka (często).¹⁹
• Wrzody trawienne – wrzód żołądka i dwunastnicy (niezbyt często).²⁰
• Zapalenia – zapalenie trzustki, zapalenie jelita grubego (bardzo rzadko).²¹

Zaburzenia wątroby

Raportowano następujące zaburzenia wątroby u pacjentów stosujących klopidogrel:

• Zapalenie wątroby (częstość nieznana) – może prowadzić do podwyższenia enzymów wątrobowych.²²
• Ostra niewydolność wątroby (częstość nieznana) – rzadkie, ale potencjalnie zagrażające życiu powikłanie.²³

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Pegorel do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁴

Dane kontaktowe:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: [email protected]²⁵