Właściwości farmakokinetyczne leku Nurofen dla dzieci Forte pomarańczowy

Nurofen dla dzieci Forte pomarańczowy zawiera ibuprofen w stężeniu 40 mg/ml w postaci zawiesiny doustnej. Właściwości farmakokinetyczne leku obejmują procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz wydalania substancji czynnej z organizmu. Mimo że nie przeprowadzono odrębnych badań farmakokinetycznych tego leku u dzieci, literatura fachowa potwierdza, że procesy farmakokinetyczne ibuprofenu przebiegają u dzieci w taki sam sposób jak u osób dorosłych.¹

Wchłanianie ibuprofenu

Po podaniu doustnym ibuprofen jest częściowo wchłaniany w żołądku, a następnie proces ten zostaje dokończony w jelicie cienkim, gdzie dochodzi do całkowitego wchłonięcia substancji czynnej.² Jest to istotne z punktu widzenia skuteczności działania leku i czasu jego podania, zwłaszcza w kontekście terapii pediatrycznej.

Wiązanie z białkami osocza

Ibuprofen charakteryzuje się bardzo wysokim stopniem wiązania z białkami osocza krwi, wynoszącym około 99%. Jest to parametr istotny klinicznie, ponieważ wpływa na objętość dystrybucji leku oraz na jego interakcje z innymi substancjami konkurującymi o miejsca wiązania z białkami.³

Metabolizm ibuprofenu

Po wchłonięciu ibuprofen podlega metabolizmowi w wątrobie. Główne procesy metaboliczne obejmują hydroksylację, karboksylację oraz sprzęganie, prowadząc do powstania metabolitów nieaktywnych farmakologicznie.⁴ Warto podkreślić, że ibuprofen występuje jako mieszanina enancjomerów, a w organizmie zachodzi inwersja metaboliczna nieaktywnego enancjomeru (R) do aktywnego enancjomeru (S).

Okres półtrwania

Okres półtrwania ibuprofenu u osób zdrowych oraz pacjentów z chorobami wątroby i nerek wynosi od 1,8 do 3,5 godziny.⁵ Jest to stosunkowo krótki okres, co uzasadnia konieczność wielokrotnego podawania leku w ciągu doby w celu utrzymania efektu terapeutycznego.

Wydalanie

Metabolity ibuprofenu są całkowicie wydalane z organizmu. Główną drogą eliminacji są nerki, przez które wydala się około 90% metabolitów. Pozostała część jest wydalana z żółcią.⁶

Farmakokinetyka ibuprofenu w stanach patologicznych

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek obserwuje się istotne zmiany w parametrach farmakokinetycznych ibuprofenu. Należą do nich:⁷

• Zmniejszenie wiązania z białkami osocza
• Zwiększenie stężeń w osoczu dla całkowitego ibuprofenu
• Zwiększenie stężeń niezwiązanego enancjomeru (S) ibuprofenu
• Większe wartości AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) dla enancjomeru (S)-ibuprofenu
• Zwiększenie wartości stosunku AUC dla enancjomerów (S/R)

U pacjentów w końcowym stadium choroby nerek, poddawanych dializom, obserwuje się znaczący wzrost frakcji wolnego (niezwiązanego z białkami) ibuprofenu. Średnie wartości wolnych frakcji ibuprofenu wynoszą u tych pacjentów około 3%, w porównaniu z około 1% u zdrowych ochotników.⁸

Ciężkie zaburzenia czynności nerek mogą prowadzić do kumulacji metabolitów ibuprofenu, chociaż znaczenie kliniczne tego zjawiska nie zostało jednoznacznie określone. Warto odnotować, że metabolity ibuprofenu mogą być usuwane za pomocą hemodializy.⁹

Zaburzenia czynności wątroby

Wpływ chorób wątroby na farmakokinetykę ibuprofenu zależy od stopnia zaawansowania niewydolności:¹⁰

• Łagodna i umiarkowana niewydolność wątroby o podłożu alkoholowym – nie powoduje znaczących zmian parametrów farmakokinetycznych ibuprofenu
• Marskość wątroby z umiarkowaną niewydolnością (stopień 6-10 według skali Child-Pugh) – prowadzi do następujących zmian:
  • Średnio 2-krotne wydłużenie okresu półtrwania ibuprofenu
  • Znacznie zmniejszony stosunek enancjomerów AUC (S/R) w porównaniu do grupy kontrolnej zdrowych ochotników

Obniżona wartość stosunku enancjomerów S/R sugeruje zaburzenia metabolicznej inwersji nieaktywnego enancjomeru (R) ibuprofenu do aktywnego enancjomeru (S).¹¹ Jest to istotne klinicznie, ponieważ może wpływać na skuteczność terapeutyczną leku u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Przedstawione właściwości farmakokinetyczne leku Nurofen dla dzieci Forte pomarańczowy (40 mg/ml, zawiesina doustna) wskazują na konieczność zachowania ostrożności podczas stosowania ibuprofenu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby, ze względu na możliwe zmiany w procesach wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania leku.¹²