Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Neoparin Multi

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej, substancji czynnej produktu leczniczego Neoparin Multi, obejmowały szereg aspektów oceniających potencjalne działania niepożądane, w tym badania toksyczności po wielokrotnym podaniu, ocenę potencjału mutagennego, teratogennego oraz wpływu na rozrodczość. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z przeprowadzonych badań przedklinicznych.¹

Toksyczność po wielokrotnym podaniu

Przeprowadzono dwa główne badania toksyczności po wielokrotnym podaniu enoksaparyny sodowej:

• Badanie na szczurach i psach z podaniem podskórnym w dawce 15 mg/kg/dobę przez 13 tygodni
• Badanie na szczurach i małpach z podaniem podskórnym i dożylnym w dawce 10 mg/kg/dobę przez 26 tygodni

W obu badaniach, poza oczekiwanym działaniem farmakologicznym enoksaparyny sodowej jako leku przeciwzakrzepowego, nie zaobserwowano żadnych istotnych działań niepożądanych. Wyniki te wskazują na dobry profil bezpieczeństwa stosowania enoksaparyny sodowej w dłuższym okresie podawania.²

Potencjał mutagenny

Enoksaparyna sodowa została poddana szczegółowym badaniom potencjału mutagennego z wykorzystaniem zarówno testów in vitro, jak i in vivo. Przeprowadzone badania obejmowały:

1. Testy in vitro:
   • Test Amesa – standardowe badanie wykrywające mutacje genowe w bakteriach
   • Test postępującej mutacji komórek chłoniaka u myszy – oceniający mutacje genowe w komórkach ssaków
   • Test aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich – badający uszkodzenia struktury chromosomów
2. Testy in vivo:
   • Test aberracji chromosomalnej komórek szpiku kostnego szczura – oceniający wpływ na chromosomy w żywym organizmie

We wszystkich przeprowadzonych testach nie zaobserwowano aktywności mutagennej ani klastogennej enoksaparyny sodowej, co wskazuje na brak potencjału do indukowania zmian genetycznych.³

Toksyczność reprodukcyjna

Badania nad toksycznością reprodukcyjną enoksaparyny sodowej skupiły się na dwóch głównych aspektach: potencjalnym działaniu teratogennym oraz wpływie na płodność i zdolności rozrodcze.

Potencjał teratogenny

W celu oceny potencjalnego działania teratogennego przeprowadzono badania na ciężarnych samicach szczura i królika. Zwierzętom podawano enoksaparynę sodową podskórnie w dawkach do 30 mg/kg/dobę. Badania te nie dostarczyły żadnych dowodów na:

• działanie teratogenne (powodujące wady rozwojowe płodu)
• działanie toksyczne na płód

Uzyskane wyniki wskazują na bezpieczeństwo stosowania enoksaparyny sodowej w okresie ciąży w odniesieniu do rozwoju płodu w badaniach przedklinicznych.⁴

Płodność i zdolności rozrodcze

Wpływ enoksaparyny sodowej na płodność i zdolności rozrodcze oceniono w badaniach na szczurach obojga płci. Zwierzętom podawano produkt leczniczy podskórnie w dawkach do 20 mg/kg/dobę. W przeprowadzonych badaniach nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu enoksaparyny sodowej na:

• płodność samców i samic
• zdolności rozrodcze

Wyniki te sugerują, że enoksaparyna sodowa nie wpływa negatywnie na funkcje rozrodcze u badanych gatunków zwierząt.⁵