Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mometazon Doppelherz 50 µg/dawkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania mometazonu furoinianu

Badania przedkliniczne dotyczące mometazonu furoinianu, substancji czynnej preparatu Mometazon Doppelherz (50 µg/dawkę), dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego glikokortykosteroidu. Ekspozycja na mometazonu furoinian nie wywołuje specyficznego działania toksycznego, a obserwowane efekty są charakterystyczne dla tej grupy związków i powiązane z silnym działaniem farmakologicznym glikokortykosteroidów.¹

Wpływ na układ hormonalny

Przeprowadzone badania przedkliniczne z wykorzystaniem dużych dawek mometazonu furoinianu (56 mg/kg m.c./dobę oraz 280 mg/kg m.c./dobę) podawanych doustnie wykazały, że substancja nie wykazuje działania androgennego, przeciwandrogennego, estrogennego ani przeciwestrogennego. Zaobserwowano jednak typowy dla glikokortykosteroidów wpływ na macicę oraz opóźnienie rozwarcia pochwy u badanych zwierząt.²

Potencjał mutagenny

Badania dotyczące potencjału mutagennego wykazały, że mometazonu furoinian w dużych stężeniach może powodować uszkodzenia chromosomów, co zostało potwierdzone w badaniach in vitro. Warto jednak podkreślić, że podczas stosowania zalecanych dawek terapeutycznych nie należy spodziewać się wystąpienia działania mutagennego.³

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

W badaniach oceniających wpływ mometazonu furoinianu na rozrodczość, substancja podawana podskórnie w dawce 15 mikrogramów/kg m.c. powodowała szereg istotnych zaburzeń:

• Wydłużenie okresu ciąży – co może prowadzić do powikłań okołoporodowych
• Przedłużony i trudny poród – zwiększający ryzyko dla matki i płodu
• Zmniejszoną przeżywalność potomstwa – wskazującą na negatywny wpływ na noworodki
• Zaburzenia masy ciała (zmniejszenie lub zwiększenie) – świadczące o wpływie na metabolizm potomstwa

Co istotne, w badaniach tych nie stwierdzono wpływu na płodność badanych zwierząt.⁴

Działanie teratogenne

Podobnie jak inne glikokortykosteroidy, mometazonu furoinian wykazuje działanie teratogenne u gryzoni i królików. W badaniach nad teratogennością zaobserwowano następujące wady rozwojowe:

• U szczurów – przepuklina pępkowa
• U myszy – rozszczep podniebienia
• U królików – brak pęcherzyka żółciowego, przepuklina pępkowa i zgięcie przednich kończyn

Dodatkowo odnotowano istotne zmiany fizjologiczne, takie jak:

• Zmniejszenie przyrostu masy ciała ciężarnych samic
• Wpływ na wzrost płodu (zmniejszenie masy ciała płodu i/lub opóźnione kostnienie) u szczurów, królików i myszy
• Zmniejszenie przeżywalności potomstwa u myszy

Powyższe obserwacje wskazują na istotny wpływ mometazonu furoinianu na rozwój prenatalny badanych gatunków zwierząt.⁵

Badania dotyczące potencjału rakotwórczego

Potencjał rakotwórczy mometazonu furoinianu oceniano w 24-miesięcznych badaniach przeprowadzonych na myszach i szczurach. Substancja była podawana wziewnie w postaci aerozolu (z freonem jako gazem nośnym i substancją powierzchniowo czynną) w stężeniach od 0,25 do 2,0 mikrogramów/litr. W trakcie badań obserwowano działania typowe dla glikokortykosteroidów, w tym liczne zmiany nie będące nowotworami. Istotne jest, że nie odnotowano statystycznie znaczącego zwiększenia częstości występowania jakichkolwiek nowotworów w zależności od zastosowanej dawki.⁶

Wnioski z badań przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące mometazonu furoinianu (substancji czynnej preparatu Mometazon Doppelherz 50 µg/dawkę) wskazują na profil bezpieczeństwa typowy dla glikokortykosteroidów. Obserwowane działania niepożądane są charakterystyczne dla tej grupy związków i wiążą się z ich silnym działaniem farmakologicznym. Wykazano potencjalne działanie teratogenne oraz wpływ na rozrodczość, natomiast nie stwierdzono potencjału rakotwórczego. Warto zaznaczyć, że obserwowane w badaniach efekty występowały przy dawkach znacznie przekraczających dawki stosowane terapeutycznie u ludzi.⁷