Właściwości farmakodynamiczne leku Misstala

Misstala zawiera octan uliprystalu w dawce 30 mg, który należy do grupy farmakoterapeutycznej hormonów płciowych i modulatorów układu płciowego, w szczególności doraźnych środków antykoncepcyjnych (kod ATC: G03AD02).¹

Mechanizm działania

Octan uliprystalu jest doustnym, syntetycznym, selektywnym modulatorem receptora progesteronowego, charakteryzującym się wysokim powinowactwem wiązania do tego receptora u ludzi. Podstawowy mechanizm działania w przypadku stosowania jako antykoncepcja w sytuacji nagłej opiera się na hamowaniu lub opóźnianiu owulacji. Dzieje się to poprzez wstrzymanie wyrzutu hormonu lutenizującego (LH).²

Badania farmakodynamiczne wykazały, że octan uliprystalu, nawet przyjęty bezpośrednio przed spodziewaną owulacją (w momencie, gdy poziom LH już zaczyna wzrastać), jest w stanie opóźnić pękanie pęcherzyków jajnikowych przez co najmniej 5 dni w 78,6% przypadków. Jest to statystycznie istotna różnica (p<0,005) w porównaniu zarówno z lewonorgestrelem, jak i placebo.³

Efektywność zapobiegania owulacji

§ definiowane jako obecność nieuszkodzonego dominującego pęcherzyka pięć dni po zastosowaniu leku w późnej fazie folikularnej
* w porównaniu z lewonorgestrelem
† w porównaniu z placebo
NS: statystycznie nieistotne

⁴

Powinowactwo receptorowe

Octan uliprystalu charakteryzuje się również wysokim powinowactwem do receptora glikokortykosteroidowego. W badaniach in vivo na zwierzętach obserwowano działanie antagonistyczne wobec glikokortykosteroidów. Jednakże u ludzi przy wielokrotnym podaniu dawki 10 mg na dobę nie zaobserwowano takiego wpływu. Substancja wykazuje minimalne powinowactwo do receptora androgenowego i nie wykazuje powinowactwa do receptora estrogenowego oraz mineralokortykosteroidowego u ludzi.⁵

Skuteczność kliniczna

Wyniki dwóch niezależnych, randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych potwierdzają, że skuteczność octanu uliprystalu jest równoważna ze skutecznością lewonorgestrelu u kobiet, które przyjęły produkt antykoncepcyjny stosowany w przypadkach nagłych w czasie od 0 do 72 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła.⁶

Meta-analiza danych z obu badań klinicznych wykazała, że ryzyko zajścia w ciążę po zastosowaniu octanu uliprystalu uległo znacznemu zmniejszeniu w porównaniu do lewonorgestrelu (p=0,046).⁷

Wyniki badań klinicznych

⁸

Skuteczność w wydłużonym czasie stosowania

Dwa badania kliniczne potwierdziły skuteczność octanu uliprystalu zażytego do 120 godzin (5 dni) po stosunku płciowym bez zabezpieczenia:⁹

• W otwartym badaniu klinicznym z udziałem kobiet, które zastosowały antykoncepcję w przypadkach nagłych i zażyły octan uliprystalu w czasie od 48 do 120 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia, częstość ciąży wyniosła 2,1% (26/1241).¹⁰
• Drugie porównawcze badanie kliniczne dostarczyło danych dotyczących 100 kobiet, które zażyły octan uliprystalu od 72 do 120 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia i nie zaszły w ciążę.¹¹

Wpływ masy ciała na skuteczność

Ograniczone i nierozstrzygające dane z badań klinicznych sugerują możliwy trend zmniejszonej skuteczności antykoncepcyjnej octanu uliprystalu w zależności od dużej masy ciała lub wskaźnika masy ciała (BMI).¹²

Meta-analiza czterech badań klinicznych przeprowadzonych przy użyciu octanu uliprystalu (z wyłączeniem kobiet, które odbyły kolejne stosunki płciowe bez zabezpieczenia) wykazała następujące wyniki w zależności od BMI:¹³

¹⁴

Stosowanie u młodocianych

Badanie obserwacyjne po wprowadzeniu produktu do obrotu, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo octanu uliprystalu u młodocianych w wieku poniżej 17 lat, nie wykazało różnic w profilu bezpieczeństwa i skuteczności w porównaniu do kobiet dorosłych w wieku co najmniej 18 lat.¹⁵