Interakcje leku
Mirzaten Q-Tab 15 mg

Mirtazapina wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie inhibitorów MAO z mirtazapiną ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego, wymagające zachowania co najmniej 2-tygodniowego odstępu między terapiami. Leki serotoninergiczne (m.in. SSRI, tryptany, tramadol, lit, dziurawiec) mogą nasilać ryzyko zespołu serotoninowego, co wymaga ścisłego monitorowania pacjenta. Mirtazapina potęguje działanie sedatywne benzodiazepin, leków przeciwpsychotycznych, antagonistów H1 oraz opioidów, a także nasila depresję ośrodkowego układu nerwowego w połączeniu z alkoholem, co wskazuje na konieczność unikania spożycia alkoholu podczas terapii. Ponadto, stosowanie mirtazapiny z lekami wydłużającymi odstęp QTc zwiększa ryzyko torsade de pointes, co wymaga monitorowania EKG i unikania łączenia tych leków.

Substancja czynna

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Podczas terapii mirtazapiną należy zwrócić szczególną uwagę na możliwe interakcje z innymi lekami oraz substancjami, które mogą znacząco wpływać na skuteczność leczenia oraz bezpieczeństwo pacjenta. Interakcje te można podzielić na farmakodynamiczne i farmakokinetyczne.1

Interakcje farmakodynamiczne

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO) nie powinny być stosowane jednocześnie z mirtazapiną. Należy zachować okres minimum dwóch tygodni między zakończeniem terapii inhibitorami MAO a rozpoczęciem leczenia mirtazapiną. Podobnie, po zakończeniu leczenia mirtazapiną należy odczekać około dwóch tygodni przed rozpoczęciem terapii inhibitorami MAO.2

Jednoczesne stosowanie mirtazapiny z lekami serotoninergicznymi może prowadzić do wystąpienia zespołu serotoninowego. Do tej grupy substancji należą:3

  • L-tryptofan – aminokwas będący prekursorem serotoniny
  • Tryptany – leki stosowane w leczeniu migreny
  • Buprenorfina – lek przeciwbólowy z grupy opioidów
  • Tramadol – opioidowy lek przeciwbólowy
  • Linezolid – antybiotyk o działaniu hamującym MAO
  • Błękit metylenowy – barwnik stosowany w diagnostyce
  • SSRI – selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
  • Wenlafaksyna – lek przeciwdepresyjny z grupy SNRI
  • Sole litu – stosowane w leczeniu chorób afektywnych
  • Preparaty ziela dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum)

W przypadku konieczności łączenia mirtazapiny z wymienionymi substancjami, należy zachować szczególną ostrożność i starannie monitorować stan pacjenta.4

Mirtazapina może nasilać działanie uspokajające innych leków o działaniu sedatywnym, w szczególności:5

  • Benzodiazepin – leków przeciwlękowych i nasennych
  • Leków przeciwpsychotycznych – stosowanych w leczeniu schizofrenii i innych psychoz
  • Antagonistów receptora H1 – leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji
  • Opioidów – silnych leków przeciwbólowych

W przypadku równoczesnego stosowania mirtazapiny z lekami wydłużającymi odstęp QTc (np. niektórymi lekami przeciwpsychotycznymi lub antybiotykami), może wzrosnąć ryzyko wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym niebezpiecznego dla życia częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes.6

U pacjentów leczonych warfaryną mirtazapina w dawce 30 mg raz na dobę może powodować niewielkie, ale statystycznie istotne zwiększenie wartości INR (International Normalized Ratio). Przy wyższych dawkach mirtazapiny efekt ten może być bardziej wyraźny, dlatego zaleca się monitorowanie INR przy jednoczesnym stosowaniu obu leków.7

Interakcje farmakokinetyczne

Induktory enzymu CYP3A4 takie jak karbamazepina, fenytoina czy ryfampicyna mogą znacząco wpływać na metabolizm mirtazapiny:8

  • Karbamazepina i fenytoina zwiększają klirens mirtazapiny prawie dwukrotnie, co prowadzi do zmniejszenia jej stężenia w osoczu odpowiednio o 60% i 45%
  • W przypadku jednoczesnego stosowania mirtazapiny z karbamazepiną lub innymi induktorami enzymów wątrobowych może być konieczne zwiększenie dawki mirtazapiny
  • Po zakończeniu podawania induktora należy rozważyć zmniejszenie dawki mirtazapiny

Inhibitory enzymów cytochromu P450 mogą zwiększać stężenie mirtazapiny w osoczu:9

  • Ketokonazol (silny inhibitor CYP3A4) zwiększa stężenie mirtazapiny w osoczu o około 40% oraz AUC o około 50%
  • Cymetydyna (słaby inhibitor CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4) może zwiększać średnie stężenie mirtazapiny w osoczu o ponad 50%
  • Przy jednoczesnym stosowaniu mirtazapiny z silnymi inhibitorami CYP3A4, inhibitorami proteazy HIV, azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, erytromycyną, cymetydyną lub nefazodonem należy zachować ostrożność i rozważyć zmniejszenie dawki mirtazapiny

Badania interakcji nie wykazały istotnych efektów farmakokinetycznych w przypadku jednoczesnego stosowania mirtazapiny z paroksetyną, amitryptyliną, rysperydonem czy litem.10

Należy zaznaczyć, że badania dotyczące interakcji mirtazapiny przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych.11

Interakcje leku z alkoholem

Mirtazapina może znacząco wzmagać hamujące działanie alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy. Mechanizm tej interakcji opiera się na synergistycznym działaniu sedatywnym obu substancji, co może prowadzić do nasilenia objawów takich jak:12

  • Nasilona sedacja i senność
  • Zaburzenia koordynacji ruchowej
  • Wydłużony czas reakcji
  • Zaburzenia funkcji poznawczych
  • Pogorszenie zdolności oceny sytuacji

Ze względu na potencjalnie niebezpieczne konsekwencje tej interakcji, pacjentom należy stanowczo zalecić całkowite unikanie spożywania alkoholu podczas terapii mirtazapiną. Interakcja ta może mieć szczególnie poważne skutki w przypadku prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługi urządzeń wymagających pełnej sprawności psychofizycznej.13

Tabela interakcji mirtazapiny z innymi substancjami

Substancja/grupa leków Rodzaj interakcji Efekt kliniczny Postępowanie Poziom istotności
Inhibitory MAO Farmakodynamiczna Ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego, stanu zagrażającego życiu Przeciwwskazane; zachować odstęp minimum 2 tygodnie Bardzo wysoki
Leki serotoninergiczne (SSRI, tryptany, tramadol, L-tryptofan, dziurawiec, lit, buprenorfina, linezolid, błękit metylenowy) Farmakodynamiczna Zwiększone ryzyko zespołu serotoninowego Zachować szczególną ostrożność; monitorować pacjenta Wysoki
Benzodiazepiny i inne leki uspokajające Farmakodynamiczna Nasilone działanie sedatywne Zachować ostrożność; rozważyć redukcję dawek Średni
Alkohol Farmakodynamiczna Nasilone działanie depresyjne na OUN Unikać spożycia alkoholu podczas leczenia Wysoki
Leki wydłużające odstęp QTc (niektóre leki przeciwpsychotyczne, antybiotyki) Farmakodynamiczna Zwiększone ryzyko zaburzeń rytmu serca (torsade de pointes) Unikać łączenia; monitorowanie EKG Wysoki
Warfaryna Farmakodynamiczna Zwiększone wartości INR; ryzyko krwawień Monitorowanie INR Średni
Karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna (induktory CYP3A4) Farmakokinetyczna Zmniejszenie stężenia mirtazapiny o 45-60% Może być konieczne zwiększenie dawki mirtazapiny Wysoki
Ketokonazol i inne silne inhibitory CYP3A4 Farmakokinetyczna Zwiększenie stężenia mirtazapiny o 40-50% Może być konieczne zmniejszenie dawki mirtazapiny Średni
Cymetydyna Farmakokinetyczna Zwiększenie stężenia mirtazapiny o ponad 50% Rozważyć zmniejszenie dawki mirtazapiny Średni
Inhibitory proteazy HIV, azolowe leki przeciwgrzybicze, erytromycyna, nefazodon Farmakokinetyczna Zwiększenie stężenia mirtazapiny Zachować ostrożność; monitorować działania niepożądane Średni
Paroksetyna, amitryptylina, rysperydon, lit Farmakokinetyczna Brak istotnych interakcji farmakokinetycznych Standardowe postępowanie Niski

Powyższa tabela przedstawia najważniejsze interakcje mirtazapiny z innymi substancjami leczniczymi i nie tylko. Należy zawsze indywidualnie ocenić ryzyko interakcji u konkretnego pacjenta, biorąc pod uwagę jego stan kliniczny, wiek, choroby współistniejące oraz inne stosowane leki.14

  1. 10.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl