Interakcje leku
Metindol Retard 75 mg
Indometacyna, jako niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą wpływać na skuteczność i bezpieczeństwo terapii. Szczególnie istotne jest unikanie jednoczesnego stosowania z innymi NLPZ oraz kwasem acetylosalicylowym ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego oraz obniżenie stężenia indometacyny w osoczu. Indometacyna może nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny) i przeciwpłytkowych (klopidogrelu), co wymaga monitorowania parametrów krzepnięcia z uwagi na ryzyko krwawień. Ponadto, interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi, w tym beta-blokerami i inhibitorami ACE, mogą prowadzić do zmniejszenia ich skuteczności oraz ryzyka hiperkaliemii. W przypadku metotreksatu konieczne jest szczególne monitorowanie ze względu na zmniejszone wydzielanie kanalikowe i wzrost toksyczności. Wysokie ryzyko interakcji dotyczy także diflunisalu, którego jednoczesne stosowanie powoduje około 33% wzrost stężenia indometacyny w osoczu i zwiększa ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego, co stanowi przeciwwskazanie do kojarzenia tych leków.
- Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
- Interakcje z innymi lekami przeciwzapalnymi
- Interakcje z lekami przeciwbakteryjnymi i przeciwwirusowymi
- Interakcje z lekami cytotoksycznymi
- Interakcje z lekami psychotropowymi
- Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi
- Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi
- Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi
- Interakcje z probenecydem
- Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi
- Interakcje z lekami moczopędnymi
- Interakcje z glikozydami nasercowymi
- Interakcje z cyklosporyną
- Interakcje z kortykosteroidami
- Interakcje z solami litu
- Interakcje z diflunisal
- Inne istotne interakcje
- Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych
- Interakcje indometacyny z alkoholem
- Tabela interakcji
Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Indometacyna, jako niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ), wchodzi w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi. Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania Metindol Retard z innymi lekami, gdyż może to prowadzić do zwiększenia działań niepożądanych lub zmniejszenia skuteczności terapeutycznej zarówno indometacyny, jak i innych substancji leczniczych.1
Interakcje z innymi lekami przeciwzapalnymi
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania indometacyny z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Kwas acetylosalicylowy oraz jego pochodne nie zwiększają skuteczności terapeutycznej indometacyny, natomiast istotnie zwiększają ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego. Ponadto kwas acetylosalicylowy może obniżać stężenie indometacyny we krwi.2
Interakcje z lekami przeciwbakteryjnymi i przeciwwirusowymi
Indometacyna może zwiększać ryzyko wystąpienia drgawek u pacjentów przyjmujących leki z grupy 4-chinolonów. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów leczonych cyprofloksacyną, gdyż indometacyna może spowodować wystąpienie reakcji skórnych oraz neurotoksyczności.3
W przypadku leków przeciwwirusowych, jednoczesne stosowanie zalcytabiny i indometacyny powoduje zmiany w farmakodynamice tych leków. Jednoczesne stosowanie indometacyny i zydowudyny zwiększa ryzyko wystąpienia toksycznego działania hematologicznego. Ritonawir może zwiększać ryzyko wystąpienia działania toksycznego indometacyny.4
Interakcje z lekami cytotoksycznymi
Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania indometacyny z cyklofosfamidem, gdyż może to prowadzić do ostrego zatrucia wodnego. Indometacyna może również zmniejszać wydzielanie kanalikowe metotreksatu, co prowadzi do zwiększenia jego stężenia w organizmie i nasilenia działania toksycznego. Z tego powodu przy jednoczesnym stosowaniu indometacyny i metotreksatu wymagane jest szczególne monitorowanie pacjenta.5
Interakcje z lekami psychotropowymi
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) stosowane jednocześnie z indometacyną zwiększają ryzyko wystąpienia krwawień. Z kolei jednoczesne stosowanie indometacyny i haloperydolu może nasilać senność.6
W przypadku jednoczesnego stosowania diazepamu i indometacyny zwiększa się ryzyko wystąpienia zawrotów głowy.7
Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi
Indometacyna może zwiększać siłę działania pochodnych sulfonylomocznika. Odnotowano również przypadki, w których jednoczesne stosowanie indometacyny i metforminy powodowało wystąpienie kwasicy metabolicznej.8
Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi
Niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym indometacyna, mogą zwiększać działanie fenytoiny. Wymaga to monitorowania stężenia tego leku w surowicy i ewentualnego dostosowania dawki.9
Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi
Indometacyna może zwiększać działanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna. Należy monitorować parametry krzepnięcia i dostosować dawkę leków przeciwzakrzepowych w przypadku jednoczesnej terapii.10
U pacjentów przyjmujących klopidogrel ryzyko wystąpienia krwawienia jest zwiększone. Indometacyna hamuje agregację płytek krwi (działanie to ustępuje w ciągu 24 godzin od jej odstawienia) i wydłuża czas krwawienia. Efekt ten może być szczególnie nasilony u pacjentów z zaburzeniami hemostazy.11
Interakcje z probenecydem
Probenecyd zmniejsza wydalanie indometacyny, co prowadzi do zwiększenia jej stężenia w osoczu. U pacjentów przyjmujących probenecyd dawki indometacyny należy zwiększać stopniowo, zachowując szczególną ostrożność.12
Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi
Indometacyna może znacznie zmniejszać działanie przeciwnadciśnieniowe leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Mechanizm ten wynika częściowo z hamowania syntezy prostaglandyn. U pacjentów przyjmujących inhibitory konwertazy angiotensyny może dojść do hiperkaliemii. Należy zachować ostrożność stosując indometacynę u pacjentów przyjmujących leki alfa-adrenolityczne, beta-adrenolityczne, inhibitory konwertazy, antagonistów receptora angiotensyny II, hydralazynę lub nifedypinę. Po włączeniu indometacyny do leczenia pacjenta z nadciśnieniem tętniczym przyjmującego wymienione leki, należy ponownie ocenić skuteczność terapii przeciwnadciśnieniowej.13
Interakcje z lekami moczopędnymi
Niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym indometacyna, mogą zmniejszać skuteczność wszystkich rodzajów leków moczopędnych. Indometacyna może u niektórych pacjentów zmniejszać działanie moczopędne i obniżać ciśnienie krwi przy stosowaniu diuretyków tiazydowych i furosemidu. Może również powodować blokadę indukowanego przez furosemid zwiększenia aktywności reninowej osocza. Leki moczopędne zwiększają ryzyko wystąpienia działania nefrotoksycznego NLPZ.14
Stosowanie triamterenu jednocześnie z indometacyną może prowadzić do odwracalnej niewydolności nerek, dlatego należy unikać stosowania tych leków razem.15
Interakcje z glikozydami nasercowymi
Niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą zwiększać stężenie glikozydów nasercowych w surowicy, zmniejszać przesączanie kłębkowe oraz nasilać niewydolność serca. Wymaga to monitorowania stężenia glikozydów we krwi i obserwacji pacjenta pod kątem objawów nasilenia niewydolności serca.16
Interakcje z cyklosporyną
Niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą zwiększać toksyczność cyklosporyny, prawdopodobnie poprzez zmniejszanie syntezy prostacyklin przez nerki. U pacjentów przyjmujących cyklosporynę indometacynę należy stosować ostrożnie, monitorując czynność nerek.17
Interakcje z kortykosteroidami
Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów z indometacyną zwiększa ryzyko występowania owrzodzeń oraz krwawień z przewodu pokarmowego. Stosowanie indometacyny z kortykosteroidami pozwala na zmniejszenie dawek tych ostatnich, jednak zmniejszanie dawek należy prowadzić ostrożnie i pod ścisłą kontrolą lekarza.18
Interakcje z solami litu
Indometacyna, hamując syntezę prostaglandyn, może zwiększać stężenie litu w osoczu i zmniejszać jego klirens nerkowy u pacjentów, u których stężenie litu w osoczu osiągnęło stan stacjonarny. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania wymienionych leków niezbędne jest częstsze monitorowanie stężenia litu we krwi.19
Interakcje z diflunisal
Stosowanie diflunisal jednocześnie z indometacyną powoduje znaczne (o około 1/3) zwiększenie stężenia indometacyny w osoczu i może prowadzić do krwawienia z przewodu pokarmowego, niekiedy z konsekwencjami śmiertelnymi. Z tego powodu należy bezwzględnie unikać jednoczesnego stosowania tych leków.20
Inne istotne interakcje
- Takrolimus – jednoczesne stosowanie z indometacyną zwiększa ryzyko wystąpienia działania nefrotoksycznego.21
- Kwas tiludronowy – indometacyna może zwiększać dostępność biologiczną bisfosfonianów.22
- Desmopresyna – indometacyna, w trakcie jednoczesnego stosowania, może zwiększać działanie desmopresyny.23
- Mifepryston – należy unikać stosowania NLPZ w okresie do 8-12 dni od użycia mifeprystonu.24
- Leki zmniejszające napięcie mięśni szkieletowych – indometacyna może zmniejszać szybkość wydalania baklofenu i w ten sposób zwiększać jego działanie toksyczne.25
- Muromonab-CD3 – u pacjentów przyjmujących jednocześnie muromonab-CD3 i indometacynę ryzyko wystąpienia psychozy i encefalopatii jest zwiększone.26
- Leki rozszerzające naczynia – w przypadku jednoczesnego stosowania z NLPZ ryzyko wystąpienia krwawień jest zwiększone.27
Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych
Indometacyna może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych w następujący sposób:
- Zwiększenie aktywności jednego lub większej ilości enzymów wątrobowych (istotne zwiększenie AlAT lub AspAT obserwowano u mniej niż 1% pacjentów przyjmujących NLPZ w trakcie badań klinicznych); w przypadku utrzymywania się lub nasilania tych nieprawidłowości, równoczesnego wystąpienia objawów świadczących o zaburzeniach czynności wątroby czy objawów ogólnoustrojowych, takich jak eozynofilia i wysypka, należy przerwać leczenie.28
- Fałszywie ujemne wyniki próby deksametazonowej (należy zachować ostrożność interpretując wyniki tej próby u pacjentów przyjmujących indometacynę).29
Interakcje indometacyny z alkoholem
Jednoczesne spożywanie alkoholu z indometacyną może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Alkohol działa drażniąco na błonę śluzową żołądka, a indometacyna, hamując syntezę prostaglandyn odpowiedzialnych za utrzymanie integralności błony śluzowej, dodatkowo zwiększa to działanie. Efektem może być zwiększone ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego, owrzodzeń oraz innych uszkodzeń śluzówki.
Ponadto, zarówno indometacyna jak i alkohol mogą wpływać na funkcje wątroby, co przy jednoczesnym stosowaniu może prowadzić do nasilenia hepatotoksyczności. Spożywanie alkoholu może również nasilać działanie sedatywne indometacyny, prowadząc do zwiększonej senności i zaburzeń koordynacji ruchowej.
W związku z powyższym, pacjentom stosującym indometacynę zaleca się powstrzymanie się od spożywania alkoholu w czasie terapii.
Tabela interakcji
| Grupa leków/substancja | Opis interakcji | Poziom istotności interakcji |
|---|---|---|
| Inne NLPZ i kwas acetylosalicylowy | Zwiększone ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Kwas acetylosalicylowy może obniżać stężenie indometacyny we krwi. | Wysoki – należy unikać jednoczesnego stosowania |
| Alkohol | Nasilenie działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, wątroby oraz działania sedatywnego. | Wysoki – zalecane unikanie spożycia alkoholu |
| Leki przeciwzakrzepowe (warfaryna) | Zwiększenie działania przeciwzakrzepowego, zwiększone ryzyko krwawień. | Wysoki – wymagane monitorowanie wskaźników krzepnięcia |
| Leki przeciwpłytkowe (klopidogrel) | Zwiększone ryzyko krwawień, hamowanie agregacji płytek krwi przez indometacynę. | Wysoki – wymagane monitorowanie |
| Diflunisal | Znaczne zwiększenie stężenia indometacyny w osoczu, ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego. | Wysoki – przeciwwskazane jednoczesne stosowanie |
| Triamteren | Ryzyko odwracalnej niewydolności nerek. | Wysoki – należy unikać jednoczesnego stosowania |
| Leki przeciwnadciśnieniowe | Zmniejszone działanie przeciwnadciśnieniowe, szczególnie beta-blokerów. Ryzyko hiperkaliemii przy stosowaniu z inhibitorami ACE. | Średni – wymagane monitorowanie ciśnienia krwi |
| Leki moczopędne | Zmniejszona skuteczność diuretyków, zwiększone ryzyko nefrotoksyczności. | Średni – wymagane monitorowanie |
| Sole litu | Zwiększenie stężenia litu w osoczu, zmniejszenie klirensu nerkowego litu. | Średni – wymagane częstsze monitorowanie stężenia litu |
| Metotreksat | Zmniejszone wydzielanie kanalikowe metotreksatu, zwiększone działanie toksyczne. | Wysoki – wymagana szczególna ostrożność |
| Cyklosporyna | Zwiększona toksyczność cyklosporyny, zwłaszcza nefrotoksyczność. | Średni – wymagane monitorowanie czynności nerek |
| Kortykosteroidy | Zwiększone ryzyko owrzodzeń i krwawień z przewodu pokarmowego. | Średni – wymagana ostrożność |
| Probenecyd | Zmniejszone wydalanie indometacyny, zwiększenie jej stężenia w osoczu. | Średni – wymagane stopniowe zwiększanie dawki indometacyny |
| Leki przeciwbakteryjne (4-chinolony) | Zwiększone ryzyko drgawek, reakcji skórnych i neurotoksyczności. | Średni – wymagana ostrożność |
| Leki przeciwwirusowe (zydowudyna) | Zwiększone ryzyko toksycznego działania hematologicznego. | Średni – wymagane monitorowanie |
| Takrolimus | Zwiększone ryzyko działania nefrotoksycznego. | Średni – wymagane monitorowanie czynności nerek |
| Glikozydy nasercowe | Zwiększone stężenie glikozydów w surowicy, nasilenie niewydolności serca. | Średni – wymagane monitorowanie stężenia glikozydów |
| Pochodne sulfonylomocznika | Zwiększona siła działania hipoglikemizującego. | Niski – wymagane monitorowanie glikemii |
| Fenytoina | Możliwe zwiększenie działania przeciwpadaczkowego. | Niski – wymagane monitorowanie |
| Mifepryston | Interakcja farmakodynamiczna. | Średni – należy unikać NLPZ przez 8-12 dni po stosowaniu mifeprystonu |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania