Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

W przypadku leku Madinette, który zawiera 0,03 mg etynyloestradiolu i 2 mg chlormadynonu octanu, należy zwrócić szczególną uwagę na możliwe interakcje z innymi równocześnie stosowanymi lekami. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji farmakodynamicznych, farmakokinetycznych oraz wpływ na badania laboratoryjne.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu HCV wykazują istotne interakcje z lekiem Madinette. Badania kliniczne wykazały, że u pacjentek leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C produktami zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz dazabuwir z rybawiryną lub bez, występuje znaczące zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) – ponad pięciokrotnie przekraczające górną granicę normy. Podobny efekt zaobserwowano u pacjentek przyjmujących glekaprewir z pibrentaswirem lub sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem.²

W związku z tym, przed rozpoczęciem terapii wymienionymi lekami przeciwwirusowymi, pacjentki stosujące Madinette powinny przejść na alternatywne metody antykoncepcji (np. środki zawierające wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne). Powrót do stosowania Madinette możliwy jest dopiero po upływie 2 tygodni od zakończenia leczenia przeciwwirusowego.³

Interakcje farmakokinetyczne

Szczególną uwagę należy zwrócić na leki indukujące enzymy mikrosomalne, które mogą istotnie zwiększać klirens hormonów płciowych zawartych w leku Madinette. Może to prowadzić do wystąpienia krwawienia śródcyklicznego i/lub obniżenia skuteczności antykoncepcyjnej.⁴

Proces indukcji enzymatycznej może wystąpić już po kilku dniach leczenia, a maksymalny efekt osiąga zazwyczaj w ciągu kilku tygodni. Po zakończeniu terapii indukcja enzymatyczna może utrzymywać się przez około 4 tygodnie.⁵

Postępowanie w przypadku interakcji lekowych

W zależności od czasu trwania terapii lekiem wchodzącym w interakcje z Madinette, zaleca się następujące postępowanie:

Leczenie krótkotrwałe

Kobiety stosujące Madinette i jednocześnie przyjmujące leki indukujące enzymy powinny oprócz antykoncepcji hormonalnej stosować dodatkową metodę mechaniczną lub inną metodę antykoncepcyjną. Metodę mechaniczną należy stosować przez cały okres terapii lekiem indukującym enzymy oraz przez 28 dni po jej zakończeniu.⁶

Jeżeli jednoczesne leczenie lekiem wchodzącym w interakcje będzie kontynuowane po zakończeniu przyjmowania tabletek z aktualnego opakowania Madinette, należy od razu rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnego opakowania, bez standardowej przerwy w stosowaniu.⁷

Leczenie długotrwałe

U kobiet długotrwale przyjmujących substancje indukujące enzymy zaleca się stosowanie innej, skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji zamiast leku Madinette.⁸

Substancje wpływające na skuteczność leku Madinette

Poniżej przedstawiono leki i substancje, które mogą obniżać skuteczność antykoncepcyjną Madinette:

• Substancje zwiększające klirens hormonów (przez indukcję enzymatyczną): barbiturany, bosentan, karbamazepina, barbeksaklon, fenytoina, prymidon, modafinil, ryfampicyna, ryfabutyna, rytonawir, newirapina, efawirenz, a prawdopodobnie również felbamat, gryzeofulwina, oksykarbazepina, topiramat oraz produkty zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum).⁹
• Leki wpływające na perystaltykę przewodu pokarmowego (np. metoklopramid) lub zaburzające wchłanianie (np. węgiel aktywny) mogą zmniejszać stężenie etynyloestradiolu w surowicy.¹⁰

Leki o zmiennym wpływie na skuteczność antykoncepcji

Szczególną grupę stanowią inhibitory proteazy HIV oraz nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, w tym skojarzenia z inhibitorami HCV. Mogą one zarówno zwiększać, jak i zmniejszać stężenie estrogenu lub progestagenów w osoczu, co w niektórych przypadkach ma istotne znaczenie kliniczne.¹¹

Przed zastosowaniem terapii skojarzonej należy każdorazowo zapoznać się z informacją o jednocześnie stosowanych lekach przeciwko HIV/HCV w celu identyfikacji potencjalnych interakcji. W razie wątpliwości, kobiety stosujące inhibitory proteazy lub nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy powinny dodatkowo stosować mechaniczną metodę antykoncepcji.¹²

Substancje zwiększające stężenie etynyloestradiolu

Poniższe substancje mogą zwiększać stężenie etynyloestradiolu w osoczu:

• Substancje hamujące sulfonację etynyloestradiolu w ścianie jelita, np. kwas askorbinowy lub paracetamol¹³
• Atorwastatyna (zwiększenie AUC etynyloestradiolu o 20%)¹⁴
• Substancje hamujące enzymy mikrosomalne wątroby, takie jak imidazolowe leki przeciwgrzybicze (np. flukonazol), indynawir lub troleandomycyna¹⁵

Wpływ leku Madinette na działanie innych leków

Madinette może wpływać na metabolizm innych substancji czynnych. Stężenia w osoczu i tkankach innych leków mogą ulec zmianie w następujący sposób:

• Zwiększenie stężenia w surowicy poprzez zahamowanie enzymów mikrosomalnych wątroby – dotyczy to takich substancji jak diazepam (i inne benzodiazepiny metabolizowane przez hydroksylację), cyklosporyna, teofilina i prednizolon¹⁶
• Zmniejszenie stężenia w surowicy poprzez indukcję glukuronizacji w wątrobie – dotyczy to np. lamotryginy, klofibratu, paracetamolu, morfiny i lorazepamu¹⁷

Istotny jest również wpływ na leki przeciwcukrzycowe. Zapotrzebowanie na insulinę oraz doustne leki przeciwcukrzycowe może ulec zmianie ze względu na wpływ leku Madinette na tolerancję glukozy.¹⁸

Powyższe informacje dotyczą również leków stosowanych w niedalekiej przeszłości. Zawsze należy się zapoznać z Charakterystyką Produktu Leczniczego przepisanego leku w celu zidentyfikowania potencjalnych interakcji z produktem Madinette.¹⁹

Wpływ na badania laboratoryjne

Stosowanie leku Madinette, podobnie jak innych steroidów antykoncepcyjnych, może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym:

• Parametry biochemiczne czynności wątroby
• Parametry czynności tarczycy
• Parametry czynności nadnerczy i nerek
• Stężenia białek nośnikowych, np. globuliny wiążącej kortykosteroidy
• Stężenia frakcji lipidów/lipoprotein
• Parametry metabolizmu węglowodanów
• Wskaźniki krzepnięcia oraz fibrynolizy

Należy jednak zaznaczyć, że zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych.²⁰

Interakcje leku Madinette z alkoholem

Chociaż w dostępnych materiałach źródłowych brak jest bezpośrednich informacji o interakcjach leku Madinette z alkoholem, należy wziąć pod uwagę następujące aspekty medyczne:

Spożywanie alkoholu podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, takich jak Madinette, może mieć wpływ na ich metabolizm. Alkohol jest metabolizowany głównie w wątrobie, co może wpływać na enzymy odpowiedzialne również za metabolizm hormonów zawartych w leku Madinette.

Należy pamiętać, że alkohol może:

• Potencjalnie zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych
• W przypadku długotrwałego nadużywania alkoholu – indukować enzymy wątrobowe, co może teoretycznie zmniejszać skuteczność antykoncepcji
• Powodować nasilenie nudności lub wymiotów, co może zaburzyć wchłanianie składników aktywnych leku

Z medycznego punktu widzenia zaleca się ostrożność i umiar w spożywaniu alkoholu podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, w tym leku Madinette. W razie wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym.

Tabela interakcji leku Madinette