Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania nifuratelu, substancji czynnej leku Macmiror, dostarczają kompleksowych danych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania tego związku. Przeprowadzone testy wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy różnych drogach podania oraz w badaniach długoterminowych z wykorzystaniem różnych modeli zwierzęcych.¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej przeprowadzonych na myszach i szczurach wykazano, że nifuratel cechuje się wyjątkowo niską toksycznością ostrą. Doustne podanie nifuratelu w pojedynczej dawce wynoszącej nawet 500 mg/kg masy ciała nie powodowało śmierci badanych zwierząt. Również podanie dootrzewnowe w dawce do 200 mg/kg masy ciała nie skutkowało zgonami w populacji badanych zwierząt laboratoryjnych.²

Toksyczność przy podaniu wielokrotnym

Badania z zastosowaniem wielokrotnych dawek nifuratelu przeprowadzone na szczurach wykazały wysoki poziom bezpieczeństwa substancji. W protokole badawczym obejmującym 47-dniowy okres podawania leku, zastosowano dawki 150 mg/kg masy ciała oraz 450 mg/kg masy ciała. Należy podkreślić, że dawki te są odpowiednio 15 do 30 razy większe od dawek zalecanych u ludzi w przeliczeniu na masę ciała (STD/kg/dobę – Standard Therapeutic Human Dose). Pomimo zastosowania tak wysokich dawek, nie zaobserwowano żadnych działań toksycznych u badanych szczurów.³

Długoterminowe badania toksyczności

Bezpieczeństwo długoterminowego stosowania nifuratelu zostało potwierdzone w sześciomiesięcznym badaniu toksyczności przeprowadzonym na psach. W badaniu tym podawano nifuratel w dawkach 10-krotnie przekraczających dawki lecznicze stosowane u ludzi. Nawet przy tak istotnie podwyższonym dawkowaniu nie zaobserwowano żadnych niepokojących objawów, takich jak:

• Zmiany w zachowaniu zwierząt – zwierzęta laboratoryjne nie wykazywały zaburzeń behawioralnych ani zmian w aktywności fizycznej
• Nieprawidłowości w wynikach badań krwi – parametry hematologiczne oraz biochemiczne pozostawały w zakresie wartości prawidłowych
• Inne przejawy działań toksycznych – nie odnotowano objawów narządowej toksyczności ani zmian patologicznych

Całość zgromadzonych danych przedklinicznych wskazuje, że nifuratel charakteryzuje się dobrym profilem bezpieczeństwa i szerokimi granicami terapeutycznymi, co przekłada się na niskie ryzyko działań niepożądanych przy stosowaniu leku Macmiror w zalecanych dawkach terapeutycznych.⁴