Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pregabalina, substancja czynna zawarta w produkcie leczniczym Lusama, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jej potencjał interakcyjny. Jest ona wydalana z organizmu głównie w postaci niezmienionej w moczu, a metabolizm u ludzi nie ma istotnego znaczenia (mniej niż 2% dawki jest usuwane w moczu w postaci metabolitów). Ponadto pregabalina nie hamuje metabolizmu leków in vitro oraz nie wiąże się z białkami osocza, co sprawia, że prawdopodobieństwo wywoływania lub podlegania interakcjom farmakokinetycznym jest niewielkie.¹

Interakcje potwierdzone badaniami in vivo i analizą farmakokinetyczną populacji

W przeprowadzonych badaniach in vivo nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych pomiędzy pregabaliną a szeregiem często stosowanych leków przeciwpadaczkowych, takich jak: fenytoina, karbamazepina, kwas walproinowy, lamotrygina czy gabapentyna. Nie wykazano również znaczących interakcji z lorazepamem, oksykodonem czy etanolem.²

Analiza farmakokinetyczna populacji wykazała brak istotnego klinicznie wpływu na klirens pregabaliny przez następujące grupy leków:³

• Doustne leki przeciwcukrzycowe – brak wpływu na farmakokinetykę pregabaliny
• Diuretyki – nie zmieniają klirensu pregabaliny
• Insulina – nie wpływa na parametry farmakokinetyczne
• Leki przeciwpadaczkowe (fenobarbital, tiagabina, topiramat) – brak istotnych interakcji

Interakcje z hormonalnymi lekami antykoncepcyjnymi

Jednoczesne stosowanie pregabaliny i doustnych leków antykoncepcyjnych zawierających noretysteron i/lub etynyloestradiol nie wpływa na farmakokinetykę żadnego z tych leków w stanie stacjonarnym. Oznacza to, że pregabalina nie zmniejsza skuteczności antykoncepcyjnej tych preparatów, co jest istotną informacją dla pacjentek w wieku rozrodczym stosujących hormonalną antykoncepcję.⁴

Interakcje z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Szczególnej uwagi wymagają interakcje pregabaliny z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Należy pamiętać, że pregabalina może nasilać działanie etanolu i lorazepamu, co może prowadzić do wzmożonej sedacji, zaburzeń koordynacji psychoruchowej i innych efektów depresyjnych na OUN.⁵

Na szczególne podkreślenie zasługuje fakt, że po wprowadzeniu do obrotu pregabaliny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu zgłaszano przypadki niewydolności oddechowej, śpiączki, a nawet zgony u pacjentów, którzy przyjmowali pregabalinę jednocześnie z opioidami i/lub innymi produktami leczniczymi działającymi hamująco na OUN. Ta niezwykle istotna informacja wymaga szczególnej ostrożności przy łączeniu pregabaliny z innymi lekami o działaniu depresyjnym na funkcje OUN.⁶

Odnotowano również, że pregabalina prawdopodobnie działa addytywnie do oksykodonu w zakresie zaburzeń funkcji poznawczych i motoryki dużej. Oznacza to, że jednoczesne stosowanie tych leków może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych, takich jak zaburzenia koordynacji czy pogorszenie funkcji poznawczych.⁷

Interakcje u pacjentów w podeszłym wieku

Należy zaznaczyć, że nie prowadzono specyficznych badań dotyczących farmakodynamicznych interakcji u ochotników w wieku podeszłym. Badania interakcji lekowych z pregabaliną przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych. W związku z tym, przy stosowaniu pregabaliny u pacjentów w podeszłym wieku, szczególnie w przypadku politerapii, zaleca się zachowanie zwiększonej ostrożności i rozważenie potencjalnego ryzyka interakcji.⁸

Interakcje pregabaliny z alkoholem

Interakcja pregabaliny z etanolem (alkoholem) stanowi istotny aspekt bezpieczeństwa terapii, który wymaga szczególnej uwagi. Badania wykazały, że pregabalina może nasilać działanie etanolu na ośrodkowy układ nerwowy.⁹

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii pregabaliną może prowadzić do wzmocnienia efektów depresyjnych na OUN, co manifestuje się poprzez:

• Nasiloną sedację – zwiększone uczucie senności i spowolnienia psychoruchowego
• Zaburzenia koordynacji – problemy z utrzymaniem równowagi, koordynacją ruchów
• Spowolnienie czasu reakcji – co jest szczególnie niebezpieczne podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn
• Zaburzenia koncentracji i uwagi – trudności z wykonywaniem złożonych zadań poznawczych
• Ryzyko wystąpienia depresji oddechowej – w skrajnych przypadkach, zwłaszcza przy dużych dawkach obu substancji

Ze względu na powyższe ryzyko należy stanowczo zalecać pacjentom unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia pregabaliną, szczególnie w trakcie terapii produktem Lusama w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Jest to szczególnie istotne w przypadku osób starszych, pacjentów z chorobami układu oddechowego oraz u osób przyjmujących równocześnie inne leki o działaniu sedatywnym.

Zestawienie interakcji pregabaliny

Należy zaznaczyć, że powyższa tabela uwzględnia najważniejsze znane interakcje, jednak w praktyce klinicznej należy zawsze indywidualnie oceniać ryzyko u konkretnego pacjenta, szczególnie w przypadku politerapii z użyciem leków o działaniu na OUN. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów w wieku podeszłym, ze względu na brak specyficznych badań interakcji w tej grupie wiekowej.¹⁰