Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przepisując preparat Lusama (pregabalina) w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu, należy uwzględnić szereg ważnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo terapii i skuteczność leczenia pacjentów. Poniższe informacje przedstawiają szczegółowe dane na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego leku oraz zalecanych środków ostrożności.¹

Zaburzenia metaboliczne

Pacjenci z cukrzycą wymagają szczególnej uwagi podczas terapii pregabaliną. U pacjentów, u których dochodzi do zwiększenia masy ciała w trakcie leczenia, może zaistnieć konieczność dostosowania dawek stosowanych produktów hipoglikemizujących. Zaleca się regularne monitorowanie parametrów glikemii i masy ciała w tej grupie chorych.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu raportowano występowanie reakcji nadwrażliwości, w tym przypadków obrzęku naczynioruchowego. W sytuacji wystąpienia objawów takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych, należy natychmiast przerwać podawanie pregabaliny. Stan ten wymaga pilnej interwencji medycznej.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W związku z leczeniem pregabaliną zgłaszano rzadkie przypadki ciężkich niepożądanych reakcji skórnych, w tym potencjalnie zagrażające życiu lub skutkujące zgonem przypadki zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka (TEN). Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych tych reakcji oraz prowadzić ścisłą obserwację pod kątem ich występowania. W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na SJS lub TEN, należy niezwłocznie przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywne metody leczenia.⁴

Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego

Terapia pregabaliną wiąże się z występowaniem zawrotów głowy i senności, co może zwiększać ryzyko przypadkowych urazów (szczególnie upadków) u osób w podeszłym wieku. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano również przypadki utraty przytomności, splątania oraz zaburzeń psychicznych. Z tego względu zaleca się pacjentom zachowanie szczególnej ostrożności do czasu ustalenia indywidualnego wpływu leku na funkcjonowanie organizmu.⁵

Zaburzenia widzenia

W kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów leczonych pregabaliną obserwowano większą częstość niewyraźnego widzenia w porównaniu z grupą placebo. W większości przypadków objawy te ustępowały w miarę kontynuacji leczenia. Badania okulistyczne wykazały zwiększoną częstość występowania zmniejszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia u pacjentów przyjmujących pregabalinę. Po wprowadzeniu leku do obrotu raportowano również przypadki utraty wzroku i innych zmian w ostrości widzenia, które w większości miały charakter przemijający. Należy poinformować pacjentów, że przerwanie stosowania pregabaliny może doprowadzić do ustąpienia tych objawów lub ich zmniejszenia.⁶

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów przyjmujących pregabalinę zgłaszano przypadki niewydolności nerek. Działanie to ma często charakter odwracalny i ustępuje po przerwaniu stosowania leku. Zaleca się monitorowanie funkcji nerek, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka uszkodzenia nerek.⁷

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku z istniejącymi już zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego, leczonych pregabaliną z powodu bólu neuropatycznego. U tych pacjentów lek należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności. W przypadku wystąpienia objawów niewydolności serca, przerwanie terapii pregabaliną może prowadzić do ustąpienia tych objawów.⁸

Ośrodkowy ból neuropatyczny

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego obserwowano zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych, szczególnie ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym nasilonej senności. Zjawisko to może wynikać z addytywnego działania pregabaliny i innych jednocześnie stosowanych leków (np. przeciwspastycznych), niezbędnych w terapii tego schorzenia. Należy uwzględnić to ryzyko podczas przepisywania pregabaliny w tym wskazaniu.⁹

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związanej ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni na to powikłanie są pacjenci z:¹⁰

• zaburzeniami czynności układu oddechowego
• chorobami układu oddechowego
• chorobami neurologicznymi
• zaburzeniami czynności nerek
• jednocześnie stosujący leki działające depresyjnie na OUN
• w podeszłym wieku

U pacjentów z powyższymi czynnikami ryzyka może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.¹¹

Ryzyko samobójcze

U pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe, w tym pregabalinę, informowano o występowaniu myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych placebo wykazała niewielki wzrost ryzyka takich zachowań. Mechanizm leżący u podstaw tego zjawiska nie jest znany. Badanie epidemiologiczne wykorzystujące metodykę opartą na samokontroli potwierdziło u pacjentów leczonych pregabaliną istnienie zwiększonego ryzyka nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa.¹²

Należy zalecić pacjentom i ich opiekunom zwrócenie się o pomoc medyczną w przypadku pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Pacjenci powinni być regularnie obserwowani pod kątem tych objawów. W przypadku wystąpienia myśli i zachowań samobójczych należy rozważyć przerwanie leczenia pregabaliną.¹³

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia), szczególnie gdy lek stosowano jednocześnie z opioidowymi lekami przeciwbólowymi. W przypadku jednoczesnego stosowania pregabaliny z opioidami należy rozważyć podjęcie środków przeciwdziałających zaparciom, zwłaszcza u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku.¹⁴

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się ostrożność przy przepisywaniu pregabaliny do stosowania jednocześnie z opioidami. W badaniach kliniczno-kontrolnych z udziałem pacjentów przyjmujących opioidy, u osób jednocześnie stosujących pregabalinę stwierdzono wyższe ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]). To podwyższone ryzyko zaobserwowano przy małych dawkach pregabaliny (≤300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]) ze zwiększającą się tendencją przy dużych dawkach (>300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).^{Potencjał uzależniający}

Pregabalina może powodować uzależnienie od leku nawet przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania pregabaliny. Pacjenci z historią nadużywania substancji psychoaktywnych mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny, dlatego u tych osób lek należy stosować ze szczególną ostrożnością.¹⁶

Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić u pacjenta ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia. Pacjenci leczeni pregabaliną powinni być monitorowani pod kątem objawów takich jak:¹⁷

• rozwój tolerancji na lek
• zwiększanie dawki
• zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótkotrwałego i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia, w tym:¹⁸

• bezsenność
• ból głowy
• nudności
• lęk
• biegunka
• objawy grypopodobne
• nerwowość
• depresja
• myśli samobójcze
• ból
• drgawki
• nadmierna potliwość
• zawroty głowy

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia. W przypadku konieczności przerwania terapii, zaleca się stopniowe odstawianie pregabaliny przez okres co najmniej 1 tygodnia, niezależnie od wskazania.¹⁹

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal. Częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki.²⁰

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie tego powikłania. Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu pregabaliny u pacjentów z chorobami zwiększającymi ryzyko encefalopatii.²¹

Stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym

Stosowanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu.²²

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia pregabaliną. Przed rozpoczęciem terapii należy poinformować pacjentki o potencjalnym ryzyku teratogennym oraz konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji.²³