Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania pregabaliny

Podczas leczenia pregabaliną w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (Lusama), należy uwzględnić liczne specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności, aby zapewnić bezpieczeństwo pacjenta. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń oraz zalecanych środków ostrożności związanych ze stosowaniem tego leku.¹

Pacjenci z cukrzycą – konieczność dostosowania leczenia

U pacjentów z cukrzycą stosujących pregabalinę może dojść do zwiększenia masy ciała. Zgodnie z aktualną praktyką kliniczną w takich przypadkach może być konieczne dostosowanie dawek leków hipoglikemizujących. Należy monitorować parametry glikemii i odpowiednio modyfikować leczenie przeciwcukrzycowe.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu raportowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. W przypadku pojawienia się objawów obrzęku naczynioruchowego, takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i wdrożyć odpowiednie postępowanie medyczne.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

Podczas leczenia pregabaliną rzadko obserwowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, w tym:

• zespół Stevensa-Johnsona (SJS) – charakteryzujący się bolesnymi zmianami pęcherzowymi w obrębie skóry, jamy ustnej i spojówek
• toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) – najcięższa postać reakcji skórnej

Powyższe reakcje mogą zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do zgonu. Podczas przepisywania leku należy poinformować pacjenta o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych oraz ściśle monitorować ewentualne reakcje skórne. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na SJS lub TEN należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywną metodę leczenia.⁴

Zawroty głowy, senność, utrata przytomności i zaburzenia psychiczne

Stosowanie pregabaliny wiąże się z występowaniem zawrotów głowy i senności, które mogą zwiększać ryzyko przypadkowego zranienia, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku (zwiększone ryzyko upadków). Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano również przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Należy poinformować pacjentów o konieczności zachowania ostrożności do czasu ustalenia indywidualnego wpływu leku na funkcjonowanie organizmu.⁵

Objawy związane z narządem wzroku

U pacjentów stosujących pregabalinę obserwowano zaburzenia widzenia, w tym:

• niewyraźne widzenie – występuje częściej u pacjentów leczonych pregabaliną niż u osób otrzymujących placebo, zazwyczaj ustępuje w trakcie kontynuacji leczenia
• zmniejszenie ostrości widzenia
• zmiany w polu widzenia
• utrata wzroku (zwykle przemijająca)

W badaniach klinicznych obserwowano większą częstość zmniejszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia u pacjentów leczonych pregabaliną niż u pacjentów przyjmujących placebo. Należy poinformować pacjentów o możliwości wystąpienia zaburzeń widzenia oraz o konieczności zgłaszania takich objawów lekarzowi. Przerwanie stosowania pregabaliny może doprowadzić do ustąpienia lub zmniejszenia nasilenia objawów okulistycznych.⁶

Niewydolność nerek

Podczas stosowania pregabaliny raportowano przypadki niewydolności nerek. Objawy te zwykle ustępowały po przerwaniu leczenia pregabaliną. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku i odpowiednio dostosować dawkowanie.⁷

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca. Reakcje te obserwowano głównie u pacjentów w podeszłym wieku z istniejącymi wcześniej zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego, podczas leczenia pregabaliną w bólu neuropatycznym. Należy zachować ostrożność podczas stosowania pregabaliny u takich pacjentów. Przerwanie stosowania leku może prowadzić do ustąpienia objawów.⁸

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego po urazie rdzenia kręgowego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego obserwowano zwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych oraz działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza senności. Przyczyną może być addytywne działanie innych jednocześnie stosowanych leków (np. preparatów przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego stanu. Należy to uwzględnić podczas przepisywania pregabaliny w tym wskazaniu.⁹

Depresja oddechowa

W związku ze stosowaniem pregabaliny zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej. Szczególnie narażeni na wystąpienie tego poważnego działania niepożądanego są pacjenci z:

• zaburzeniami czynności układu oddechowego
• chorobami układu oddechowego
• chorobami neurologicznymi
• zaburzeniami czynności nerek
• jednocześnie stosujący leki działające depresyjnie na OUN
• w podeszłym wieku

U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny oraz szczególnie wnikliwe monitorowanie funkcji oddechowych.¹⁰

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe, w tym pregabalinę, informowano o występowaniu myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań oceniających leki przeciwpadaczkowe również wykazała niewielki wzrost ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego zjawiska nie jest znany. W badaniu epidemiologicznym stwierdzono u pacjentów leczonych pregabaliną istnienie zwiększonego ryzyka nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa.

Należy poinformować pacjentów i ich opiekunów o konieczności zwrócenia się o pomoc medyczną w razie pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Pacjentów należy regularnie obserwować pod kątem tych objawów i rozważyć odpowiednie leczenie. W przypadku wystąpienia myśli lub zachowań samobójczych należy rozważyć przerwanie leczenia pregabaliną.¹¹

Osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego, takich jak:

• niedrożność jelita
• porażenna niedrożność jelit
• zaparcia

Dotyczyło to szczególnie sytuacji, gdy pregabalina była stosowana jednocześnie z lekami mogącymi wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. Jeśli pregabalina ma być stosowana razem z opioidami, należy rozważyć wdrożenie środków zapobiegających zaparciom, szczególnie u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku.¹²

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu pregabaliny do stosowania jednocześnie z opioidami. W badaniach kliniczno-kontrolnych z udziałem pacjentów przyjmujących opioidy wykazano, że jednoczesne stosowanie pregabaliny znacząco zwiększa ryzyko zgonu związanego z opioidami. Stwierdzono następujące wartości skorygowanego ilorazu szans:

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów otrzymujących duże dawki pregabaliny (>300 mg) jednocześnie z opioidami, gdyż ryzyko zgonu jest wówczas najwyższe.^{Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie oraz uzależnienie od leku}

Pregabalina może powodować uzależnienie od leku, które może wystąpić nawet przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania pregabaliny. Pacjenci z historią nadużywania substancji psychoaktywnych mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny – u takich pacjentów lek należy stosować ze szczególną ostrożnością.

Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia u danego pacjenta. Podczas terapii konieczne jest monitorowanie pacjentów pod kątem objawów niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia, takich jak:

• rozwój tolerancji na lek
• zwiększanie dawki ponad zalecenia lekarskie
• zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

¹⁴

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótkotrwałego i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia, takie jak:

• bezsenność
• ból głowy
• nudności
• lęk
• biegunka
• objawy grypopodobne
• nerwowość
• depresja
• myśli samobójcze
• ból
• drgawki
• nadmierna potliwość
• zawroty głowy

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjenta należy o tym poinformować na początku terapii.

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal. W razie konieczności przerwania leczenia pregabaliną zaleca się jej stopniowe odstawianie przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania. Dane kliniczne wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki leku.¹⁵

Encefalopatia

Podczas stosowania pregabaliny zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie tego powikłania. U pacjentów z obciążeniami neurologicznymi lub metabolicznymi należy zachować szczególną ostrożność podczas terapii pregabaliną.¹⁶

Kobiety w wieku rozrodczym i antykoncepcja

Stosowanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia pregabaliną. Przed rozpoczęciem terapii należy poinformować pacjentkę o potencjalnym ryzyku dla płodu oraz o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji.¹⁷