Właściwości farmakodynamiczne
Lynagex XR 82,5 mg

Właściwości farmakodynamiczne pregabaliny

Pregabalina, substancja czynna leku Lusama, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwbólowych, określanych jako gabapentynoidy (kod ATC: N03AX16). Pod względem chemicznym jest to pochodna kwasu gamma-aminomasłowego o wzorze chemicznym kwas(S)-3-(aminometylo)-5-metyloheksanowy.¹

Mechanizm działania

Główny mechanizm działania pregabaliny polega na selektywnym wiązaniu się z pomocniczą podjednostką (białkiem α2-δ) kanałów wapniowych otwieranych poprzez zmianę napięcia błonowego w ośrodkowym układzie nerwowym. Ta interakcja prowadzi do modulacji przepływu jonów wapnia, co przekłada się na efekty przeciwbólowe i przeciwdrgawkowe.²

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność pregabaliny została potwierdzona w różnych modelach bólu neuropatycznego, w tym w neuropatii cukrzycowej, neuralgii po przebytym półpaścu oraz w bólu po urazie rdzenia kręgowego. Należy zaznaczyć, że badania nie obejmowały innych modeli bólu neuropatycznego.³

Badania kliniczne postaci o przedłużonym uwalnianiu

Formulacja pregabaliny o przedłużonym uwalnianiu (tabletki), która jest postacią leku Lusama, została oceniona w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym z udziałem 453 dorosłych pacjentów z obwodową neuropatią cukrzycową. Badanie trwało 13 tygodni i obejmowało trzy grupy terapeutyczne: pregabalinę o przedłużonym uwalnianiu, pregabalinę o natychmiastowym uwalnianiu (jako referencja) oraz placebo. Schemat dawkowania rozpoczynał się od dawki 165 mg, którą następnie zwiększano do maksymalnie 660 mg.⁴

Głównym punktem końcowym badania była zmiana średniej tygodniowej oceny bólu od wartości początkowej do końca leczenia. Wyniki wykazały porównywalne zmniejszenie nasilenia bólu w grupach otrzymujących pregabalinę w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (-3,43 punktu) i w kapsułkach o natychmiastowym uwalnianiu (-3,49 punktu). Obie formy leku wykazały statystycznie istotną przewagę nad placebo (-3,04 punktu).⁵

Jako drugorzędowy punkt końcowy analizowano odsetek pacjentów, u których wystąpiło zmniejszenie średniego tygodniowego wyniku bólu o co najmniej 30%. Ten parametr również potwierdził skuteczność pregabaliny, osiągając wartości 87,07% dla postaci o przedłużonym uwalnianiu, 87,70% dla produktu referencyjnego oraz 76,86% dla placebo. Różnice między obiema postaciami pregabaliny a placebo były statystycznie istotne.⁶

Porównanie schematów dawkowania

Pregabalina była także oceniana w 10 kontrolowanych badaniach klinicznych z różnymi schematami dawkowania. Badania trwające do 13 tygodni stosowały dawkowanie dwa razy na dobę (BID), a w badaniach do 8 tygodni stosowano dawkowanie trzy razy na dobę (TID). Co istotne, zarówno profile bezpieczeństwa jak i skuteczności okazały się porównywalne dla obu schematów dawkowania.⁷

Szybkość działania przeciwbólowego

W badaniach klinicznych trwających do 12 tygodni i oceniających skuteczność pregabaliny w leczeniu bólu neuropatycznego (zarówno pochodzenia obwodowego jak i ośrodkowego) zaobserwowano szybki początek działania przeciwbólowego. Istotne zmniejszenie nasilenia bólu odnotowano już w pierwszym tygodniu terapii, a efekt ten utrzymywał się przez cały okres badania.⁸

Skuteczność w obwodowym bólu neuropatycznym

W kontrolowanych badaniach klinicznych dotyczących obwodowego bólu neuropatycznego, istotną poprawę kliniczną, definiowaną jako zmniejszenie nasilenia bólu o co najmniej 50%, uzyskano u:

• 35% pacjentów leczonych pregabaliną (w porównaniu do 18% pacjentów otrzymujących placebo)

Analiza wyników z uwzględnieniem działania niepożądanego w postaci senności wykazała, że:

• Wśród pacjentów nieodczuwających senności – poprawę o co najmniej 50% uzyskało 33% leczonych pregabaliną i 18% otrzymujących placebo
• Wśród pacjentów odczuwających senność – poprawę o co najmniej 50% uzyskało 48% leczonych pregabaliną i 16% otrzymujących placebo

Powyższe dane wskazują na silny efekt przeciwbólowy pregabaliny, niezależny od występowania senności jako działania niepożądanego.⁹

Skuteczność w ośrodkowym bólu neuropatycznym

W kontrolowanym badaniu klinicznym oceniającym skuteczność pregabaliny w leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego, znaczącą poprawę (definiowaną jako zmniejszenie nasilenia bólu o co najmniej 50%) uzyskano u 22% pacjentów leczonych pregabaliną, w porównaniu do zaledwie 7% pacjentów otrzymujących placebo. Wynik ten potwierdza skuteczność pregabaliny również w tym trudnym do leczenia rodzaju bólu neuropatycznego.¹⁰