Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt leczniczy LutaPol stanowi prekursor radiofarmaceutyku zawierający lutet (177Lu) i nie jest przeznaczony do bezpośredniego podawania pacjentom. Musi zostać wykorzystany wyłącznie do znakowania odpowiednich nośników, takich jak przeciwciała monoklonalne, peptydy lub inne substraty, które następnie mogą być zastosowane w terapii radioizotopowej. Poniższe ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą stosowania produktów znakowanych radioizotopem lutetu (177Lu) i powinny być uwzględnione przez personel medyczny kwalifikujący pacjentów do tego typu terapii.¹

Indywidualne uzasadnienie korzyści do ryzyka

Ekspozycja każdego pacjenta na promieniowanie jonizujące musi być indywidualnie uzasadniona oczekiwanymi korzyściami terapeutycznymi. Ilość produktu LutaPol wykorzystywana do znakowania oraz dawka finalnego produktu znakowanego lutetem (177Lu) powinny być tak niskie, jak tylko jest to możliwe przy zachowaniu oczekiwanej skuteczności terapeutycznej. Należy zawsze kierować się zasadą optymalizacji dawki promieniowania w celu minimalizacji potencjalnych działań niepożądanych.²

Ryzyko powikłań hematologicznych

Zespół mielodysplastyczny i ostra białaczka

Podczas stosowania terapii radioizotopowej opartej na analogach somatostatyny znakowanych lutetem (177Lu) w leczeniu guzów neuroendokrynnych raportowano przypadki zespołu mielodysplastycznego (MDS) oraz ostrej białaczki (AML). Oceniając bilans korzyści i ryzyka terapii należy szczególnie uwzględnić czynniki ryzyka takie jak wcześniejsza ekspozycja na chemioterapeutyki (zwłaszcza środki alkilujące), które mogą zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia tych powikłań.³

Mielosupresja

Podczas terapii radioligandami znakowanymi lutetem (177Lu) mogą wystąpić zaburzenia hematologiczne o różnym nasileniu, w tym:

• Niedokrwistość – obniżenie liczby erytrocytów
• Małopłytkowość – spadek liczby płytek krwi
• Leukopenia – zmniejszenie liczby białych krwinek
• Limfopenia – obniżenie liczby limfocytów
• Neutropenia – redukcja liczby neutrofili (występuje rzadziej)

Większość z tych zaburzeń ma charakter łagodny i przejściowy, jednak w niektórych przypadkach pacjenci mogą wymagać transfuzji krwi lub płytek krwi. U części pacjentów mielosupresja może dotyczyć więcej niż jednej linii komórkowej, co może prowadzić do pancytopenii wymagającej przerwania leczenia. Zgodnie z wytycznymi klinicznymi, przed rozpoczęciem terapii należy wykonać badanie morfologii krwi, a następnie monitorować je regularnie przez cały okres leczenia.⁴

Ryzyko dla nerek

Radioznakowane analogi somatostatyny są eliminowane z organizmu głównie przez nerki. W terapii guzów neuroendokrynnych z użyciem analogów somatostatyny znakowanych innymi radioizotopami raportowano przypadki nefropatii popromiennej. Przed rozpoczęciem terapii oraz w jej trakcie należy dokładnie oceniać funkcję nerek, w tym wielkość filtracji kłębuszkowej (GFR). Zgodnie z wytycznymi klinicznymi dla produktów znakowanych lutetem (177Lu) należy rozważyć zastosowanie odpowiednich środków ochrony nerek, aby zminimalizować ryzyko uszkodzenia nerek.⁵

Ryzyko hepatotoksyczności

W literaturze medycznej oraz w raportach po wprowadzeniu produktu do obrotu opisywano przypadki hepatotoksyczności u pacjentów z przerzutami do wątroby, którzy byli poddawani terapii guzów neuroendokrynnych z użyciem radionuklidów celowanych na receptory peptydowe znakowanych lutetem (177Lu). W trakcie leczenia wskazane jest regularne monitorowanie funkcji wątroby. U pacjentów, u których wystąpiły objawy uszkodzenia wątroby, może być konieczne zmniejszenie dawki radiofarmaceutyku.⁶

Zespoły uwalniania hormonów

W trakcie terapii radioizotopowej z użyciem lutetu (177Lu) celowanej na receptory peptydowe raportowano przypadki przełomu rakowiakowego oraz innych zespołów związanych z uwalnianiem hormonów z guzów neuroendokrynnych hormonalnie czynnych. Zjawiska te mogą być związane z napromienianiem komórek guza. Zgłaszane objawy obejmują:

• Nagłe zaczerwienienie twarzy
• Biegunkę
• Niedociśnienie tętnicze

U pacjentów z niedostatecznie kontrolowanymi farmakologicznie objawami należy rozważyć całodobową hospitalizację w celu obserwacji. W przypadku wystąpienia przełomu hormonalnego postępowanie terapeutyczne może obejmować:

1. Dożylne podanie dużych dawek analogów somatostatyny
2. Intensywne nawadnianie dożylne
3. Zastosowanie kortykosteroidów
4. Korekcję zaburzeń elektrolitowych, szczególnie u pacjentów z biegunką i/lub wymiotami

Należy monitorować stan pacjenta i wdrożyć odpowiednie leczenie niezwłocznie po wystąpieniu objawów kryzysu hormonalnego.⁷

Wynaczynienie

W raportach po wprowadzeniu produktu do obrotu opisywano przypadki wynaczynienia ligandów znakowanych lutetem (177Lu). W przypadku wynaczynienia radiofarmaceutyku należy natychmiast przerwać jego podawanie oraz bezzwłocznie powiadomić lekarza medycyny nuklearnej i radiofarmaceutę. Dalsze postępowanie powinno być zgodne z lokalnymi protokołami postępowania w przypadku wynaczynienia radiofarmaceutyków.⁸

Zespół rozpadu guza (TLS)

Podczas terapii radioligandami znakowanymi lutetem (177Lu) raportowano przypadki zespołu rozpadu guza (TLS). Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem tego powikłania to:

• Osoby z niewydolnością nerek w wywiadzie
• Pacjenci z guzami o dużej masie

Pacjenci z wyżej wymienionymi czynnikami ryzyka wymagają zwiększonej ostrożności podczas kwalifikacji do leczenia i prowadzenia terapii. Przed rozpoczęciem leczenia oraz w jego trakcie należy dokładnie oceniać funkcję nerek oraz monitorować równowagę elektrolitową.⁹

Stosowanie u dzieci i młodzieży

W przypadku kwalifikacji do leczenia produktami znakowanymi lutetem (177Lu) pacjentów pediatrycznych w wieku od 2 do 16 lat, należy zastosować szczególne środki ostrożności. Decyzja o zastosowaniu terapii radioizotopowej u pacjentów pediatrycznych powinna być podjęta po wnikliwej analizie korzyści i ryzyka, z uwzględnieniem większej wrażliwości tkanek dziecięcych na promieniowanie jonizujące.¹⁰

Dodatkowe informacje

Szczegółowe ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące konkretnych produktów leczniczych znakowanych lutetem (177Lu) są dostępne w Charakterystyce Produktu Leczniczego lub w ulotce dołączonej do opakowania danego produktu przeznaczonego do znakowania. Informacje na temat środków ostrożności dla krewnych pacjenta, opiekunów oraz personelu szpitala znajdują się w punkcie 6.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego.¹¹