Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lovastin 20 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku lowastatyna

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lowastatyny obejmują ocenę potencjału rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na płodność. Dane te są istotne dla zrozumienia profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem klinicznym u ludzi.¹

Działanie rakotwórcze

W długoterminowych badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na myszach, którym podawano lowastatynę przez okres 21 miesięcy w dawce 500 mg/kg masy ciała na dobę (dawka ta jest znacznie większa niż dawki stosowane rutynowo u ludzi), zaobserwowano istotnie zwiększoną częstość występowania nowotworów i włókniaków wątroby. Co istotne, zmiany te dotyczyły zarówno samców, jak i samic badanych zwierząt.²

U samic myszy odnotowano również znacznie częstsze występowanie włókniaków płuc po zastosowaniu dawek czterokrotnie przekraczających dawki zwykle stosowane w terapii u ludzi.³

W populacji myszy zaobserwowano również zwiększoną częstość występowania brodawczaka niegruczołowej części śluzówki żołądka po podaniu lowastatyny w dawce początkowej równej lub dwukrotnie większej od dawek stosowanych u ludzi.⁴

W badaniach na szczurach, którym podawano lowastatynę przez 24 miesiące w dawkach od dwu- do siedmiokrotnie większych od maksymalnej dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi, u samców stwierdzono zwiększoną częstość występowania nowotworów wątroby.⁵

Działanie mutagenne

Potencjał mutagenny lowastatyny oceniano w kilku testach. W teście mikrobiologicznym z wykorzystaniem szczepu Salmonella typhimurium nie wykazano działania mutagennego lowastatyny.⁶

Również w badaniach in vitro z zastosowaniem hepatocytów myszy oraz in vivo w teście aberracji chromosomalnej szpiku kostnego nie stwierdzono uszkodzenia materiału genetycznego.⁷

Wpływ na płodność

W badaniach oceniających wpływ lowastatyny na płodność u psów, którym podawano lek w dawkach 20 mg/kg masy ciała na dobę, zaobserwowano istotne zmiany w układzie rozrodczym samców. Stwierdzono:

• Zanik jąder – zmiany atroficzne w strukturze jąder⁸
• Zmniejszenie spermatogenezy – upośledzenie procesu wytwarzania plemników⁹
• Degeneracja spermatocytów – patologiczne zmiany w komórkach płciowych¹⁰
• Tworzenie się komórek olbrzymich – powstawanie nieprawidłowych, powiększonych komórek w jądrach¹¹

Powyższe obserwacje wskazują na potencjalny negatywny wpływ lowastatyny na płodność męską w warunkach eksperymentalnych przy zastosowaniu wysokich dawek leku.¹²