Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Lignocain 2%

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania lidokainy chlorowodorku dostarczają istotnych informacji dotyczących potencjalnego ryzyka związanego z długotrwałym stosowaniem tego leku. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań przedklinicznych obejmujących ocenę potencjału mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na rozwój płodu i potomstwa.¹

Potencjał mutagenny

Przeprowadzone testy mutagenności samej lidokainy dały wyniki ujemne, co wskazuje na brak bezpośredniego działania mutagennego substancji czynnej. Jednak istotne znaczenie mają wyniki badań dotyczących metabolitów lidokainy. Badania laboratoryjne in vitro z użyciem dużych, prawie toksycznych dawek 2,6-ksylidyny (metabolitu lidokainy wykrywanego zarówno u szczurów, jak i u ludzi) wykazały, że po dalszym metabolizmie związek ten może wykazywać działanie mutagenne.²

Potencjał rakotwórczy

W długoterminowych badaniach oceniających potencjał rakotwórczy u szczurów, zaobserwowano rozwój zarówno łagodnych, jak i złośliwych guzów, szczególnie w obrębie jamy nosowej (struktury ethmoturbinalia). Efekt ten wystąpił po ekspozycji przez łożysko oraz po poporodowym podawaniu 2,6-ksylidyny przez okres 2 lat w dużych dawkach. Należy zaznaczyć, że badania te były prowadzone w wysoce wrażliwym układzie badawczym, jednakże ich wyniki mogą mieć istotne znaczenie dla ludzi. W świetle tych obserwacji, nie zaleca się stosowania lidokainy w dużych dawkach przez długi okres.³

Teratogenność i wpływ na rozwój płodu

Badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych nie dostarczyły dowodów na działanie teratogenne lidokainy ani nie wykazały niekorzystnego wpływu na rozwój potomstwa po prenatalnej ekspozycji na ten lek. Jednakże zaobserwowano pewne istotne efekty fizjologiczne przy wysokich stężeniach leku – ekspozycja płodu na duże stężenia lidokainy prowadziła do zaburzenia przepływu krwi przez macicę oraz wywoływała drgawki u płodu. Warto podkreślić, że w dotychczasowych badaniach na zwierzętach nie oceniono w wystarczającym stopniu potencjalnego wpływu prenatalnej ekspozycji na lidokainę na późniejsze zachowanie potomstwa.⁴

Implikacje kliniczne danych przedklinicznych

Podsumowując dane z badań przedklinicznych, należy podkreślić, że chociaż sama lidokaina nie wykazuje bezpośredniego działania mutagennego, jej metabolit 2,6-ksylidyna może mieć potencjał mutagenny przy długotrwałej ekspozycji na wysokie dawki. Badania rakotwórczości wskazują na możliwość rozwoju nowotworów przy długotrwałym narażeniu na wysokie stężenia metabolitu lidokainy. Z tego powodu stosowanie lidokainy powinno być ograniczone do najkrótszego koniecznego czasu, a stosowanie dużych dawek przez długi okres nie jest zalecane.⁵

Mimo braku działania teratogennego, należy zachować ostrożność przy stosowaniu wysokich dawek lidokainy u kobiet w ciąży ze względu na możliwy wpływ na przepływ krwi przez macicę i ryzyko wystąpienia drgawek u płodu. Dalsze badania są potrzebne do pełnego określenia potencjalnego wpływu prenatalnej ekspozycji na lidokainę na długoterminowy rozwój behawioralny potomstwa.⁶