Interakcje leku
Levomine midi 30 mcg + 125 mcg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Celem niniejszego opracowania jest szczegółowa analiza potencjalnych interakcji produktu leczniczego Levomine midi (30 mikrogramów etynyloestradiolu + 125 mikrogramów lewonorgestrelu) z innymi produktami leczniczymi oraz pozostałymi substancjami. Należy zaznaczyć, że w celu identyfikacji potencjalnych interakcji konieczne jest również zapoznanie się z informacjami dotyczącymi przepisywania produktów leczniczych stosowanych jednocześnie z preparatem Levomine midi.¹

Wpływ innych produktów leczniczych na Levomine midi

Interakcje produktu Levomine midi z innymi produktami leczniczymi mogą prowadzić do zmniejszenia jego skuteczności antykoncepcyjnej lub wystąpienia działań niepożądanych. Szczególną uwagę należy zwrócić na produkty lecznicze indukujące enzymy mikrosomalne, które mogą zwiększać klirens hormonów płciowych, prowadząc do wystąpienia krwawienia śródcyklicznego i/lub obniżenia skuteczności antykoncepcyjnej.²

Indukcja enzymatyczna może pojawić się już po kilku dniach od rozpoczęcia terapii, osiągając maksimum w ciągu kilku tygodni. Co istotne, efekt ten może utrzymywać się nawet do 4 tygodni po zakończeniu leczenia produktem indukującym enzymy.³

W przypadku kobiet stosujących produkty lecznicze indukujące enzymy zaleca się dodatkowe zabezpieczenie antykoncepcyjne w postaci metody mechanicznej lub innej metody antykoncepcyjnej. Metodę mechaniczną należy stosować przez cały okres leczenia produktem leczniczym indukującym enzymy oraz przez 28 dni po jego zakończeniu.⁴

Jeżeli leczenie produktem indukującym enzymy będzie kontynuowane po zakończeniu przyjmowania tabletek z aktualnego opakowania, należy natychmiast rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnego opakowania, bez stosowania standardowej przerwy.⁵

Mechanizmy interakcji z lekami

Zmniejszone wchłanianie: Produkty lecznicze zwiększające perystaltykę przewodu pokarmowego, takie jak metoklopramid, mogą zmniejszać wchłanianie hormonów zawartych w preparacie Levomine midi.⁶

Substancje zwiększające klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych: Do tej grupy należą m.in. fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna oraz prawdopodobnie okskarbazepina, topiramat, felbamat i gryzeofulwina.⁷

Produkty ziołowe: Nie należy stosować jednocześnie produktu Levomine midi z preparatami ziołowymi zawierającymi ziele dziurawca zwyczajnego, gdyż może to prowadzić do zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. Zgłaszano przypadki krwawień śródcyklicznych oraz nieplanowanych ciąż. Efekt indukcji enzymatycznej może utrzymywać się do 2 tygodni po zakończeniu stosowania preparatów z dziurawcem.⁸

Substancje o zmiennym działaniu na klirens hormonalnych środków antykoncepcyjnych: W przypadku jednoczesnego stosowania z Levomine midi, wiele inhibitorów proteazy HIV i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, w tym kombinacje z inhibitorami proteazy HCV, może zwiększać lub zmniejszać stężenia estrogenu lub progestagenu w osoczu. Efekt tych zmian może być w niektórych przypadkach istotny klinicznie.⁹

Substancje zmniejszające klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych: Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak azolowe leki przeciwgrzybicze (np. itrakonazol, worykonazol, flukonazol), werapamil, makrolidy (np. klarytromycyna, erytromycyna), diltiazem oraz sok grejpfrutowy, może zwiększać stężenie estrogenu, progestagenu lub obu tych substancji w osoczu.¹⁰

Wykazano również, że etorykoksyb w dawkach 60-120 mg/dobę, przyjmowany jednocześnie ze środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi 0,035 mg etynyloestradiolu, zwiększa stężenie etynyloestradiolu w osoczu 1,4-1,6 razy.¹¹

Wpływ Levomine midi na inne produkty lecznicze

Levomine midi, podobnie jak inne złożone doustne środki antykoncepcyjne, może wchodzić w interakcje z innymi lekami, zmieniając ich metabolizm lub działanie:

• Troleandomycyna stosowana jednocześnie z Levomine midi może zwiększać ryzyko wystąpienia cholestazy wewnątrzwątrobowej.¹²
• Jednoczesne stosowanie Levomine midi z cyklosporyną może zwiększać stężenie cyklosporyny w osoczu.¹³
• Levomine midi może indukować metabolizm lamotryginy, prowadząc do obniżenia jej stężenia w osoczu poniżej wartości terapeutycznych.¹⁴

Badania in vitro wykazały, że etynyloestradiol jest odwracalnym inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 oraz CYP1A2, jak również inhibitorem opartym na mechanizmie działania CYP3A4/5, CYP2C8 oraz CYP2J2. W badaniach klinicznych zaobserwowano, że podanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol nie powoduje zwiększenia lub prowadzi tylko do słabego wzrostu stężenia substratów CYP3A4 w osoczu (np. midazolam), podczas gdy zanotowano słaby (np. teofilina) lub średni (np. melatonina, tizanidyna) wzrost stężenia substratów CYP1A2 w osoczu.¹⁵

Interakcje farmakodynamiczne

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie produktu Levomine midi z lekami zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz dasabuwir, niezależnie od podawania rybawiryny. Kombinacja tych leków może powodować znaczący wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT). Z tego powodu pacjentki przyjmujące Levomine midi powinny przed rozpoczęciem terapii tymi lekami zastosować alternatywne metody antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne). Stosowanie Levomine midi można wznowić około 2 tygodnie po zakończeniu leczenia wymienionymi lekami przeciwwirusowymi.¹⁶

Wpływ na badania laboratoryjne

Stosowanie Levomine midi, podobnie jak innych steroidowych środków antykoncepcyjnych, może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym:

• Parametry biochemiczne czynności wątroby
• Parametry czynności tarczycy
• Parametry czynności nadnerczy i nerek
• Stężenia białek osoczowych (nośnikowych), np. globuliny wiążącej kortykosteroidy
• Stężenia frakcji lipidów i lipoprotein
• Parametry metabolizmu węglowodanów
• Wskaźniki krzepnięcia i fibrynolizy

Należy podkreślić, że zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych.¹⁷

Interakcje z alkoholem

Choć w dostępnych danych klinicznych brak bezpośrednich informacji o interakcjach Levomine midi z alkoholem, należy zaznaczyć kilka istotnych aspektów tej potencjalnej interakcji w oparciu o wiedzę farmakologiczną i kliniczną.

Alkohol etylowy może wpływać na metabolizm leków poprzez:

• Oddziaływanie na enzymy wątrobowe – zarówno ostre, jak i przewlekłe spożywanie alkoholu może modyfikować aktywność enzymów cytochromu P450, w tym CYP3A4, który jest głównym enzymem metabolizującym składniki Levomine midi
• Zmiany w krążeniu wątrobowym – alkohol może wpływać na przepływ krwi przez wątrobę, potencjalnie modyfikując metabolizm pierwszego przejścia hormonów steroidowych
• Wpływ na układ pokarmowy – alkohol może zwiększać perystaltykę przewodu pokarmowego, co teoretycznie mogłoby wpływać na wchłanianie doustnych środków antykoncepcyjnych

Należy również pamiętać, że alkohol może przyczyniać się do występowania wymiotów lub biegunek, co może zmniejszać skuteczność antykoncepcyjną doustnych środków antykoncepcyjnych, szczególnie jeśli epizody te wystąpią w ciągu 4 godzin od przyjęcia tabletki.

Chociaż bezpośrednie dane kliniczne na temat interakcji alkoholu z produktem Levomine midi są ograniczone, racjonalne podejście wskazuje na ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu, zwłaszcza w większych ilościach lub regularnie.

Tabela interakcji