Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Lenalidomide Glenmark

Przed wdrożeniem leczenia lenalidomidem należy zapoznać się z Charakterystykami Produktów Leczniczych wszystkich leków stosowanych w skojarzeniu. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko i przeciwwskazania związane z ich jednoczesnym stosowaniem.¹

Ostrzeżenia dotyczące teratogenności

Lenalidomid wykazuje strukturę chemiczną zbliżoną do talidomidu – substancji o udowodnionym działaniu teratogennym powodującej ciężkie, zagrażające życiu wady wrodzone. W badaniach na małpach wykazano, że lenalidomid wywołuje wady wrodzone podobne do tych obserwowanych po talidomidzie. Z tego powodu stosowanie lenalidomidu w okresie ciąży może wywołać teratogenne działanie u ludzi.²

Program zapobiegania ciąży

Wszystkie pacjentki muszą spełniać warunki programu zapobiegania ciąży, chyba że istnieją wiarygodne dowody świadczące o tym, że pacjentka nie może zajść w ciążę.³

Pacjentkę lub partnerkę pacjenta uznaje się za mogącą zajść w ciążę, o ile nie spełnia co najmniej jednego z poniższych kryteriów:

• Wiek ≥ 50 lat i naturalny brak menstruacji przez ≥ 1 rok (brak menstruacji po leczeniu przeciwnowotworowym lub w czasie karmienia piersią nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę)⁴
• Przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa⁵
• Wcześniejsza obustronna resekcja jajników z jajowodami lub histerektomia⁶
• Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy⁷

Warunki stosowania lenalidomidu u kobiet w wieku rozrodczym

Lenalidomid jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym, jeśli nie zostaną spełnione wszystkie poniższe warunki:⁸

• Pacjentka rozumie spodziewane ryzyko teratogenności dla nienarodzonego dziecka⁹
• Pacjentka rozumie konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji bez przerwy przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, przez cały okres trwania leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia¹⁰
• Nawet jeśli u kobiety w wieku rozrodczym wystąpi brak menstruacji, musi ona przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji¹¹
• Pacjentka jest w stanie stosować i przestrzegać skutecznych metod antykoncepcji¹²
• Pacjentka została poinformowana i zrozumiała potencjalne następstwa ciąży oraz konieczność natychmiastowej konsultacji jeśli podejrzewa, że jest w ciąży¹³
• Pacjentka rozumie konieczność rozpoczęcia leczenia zaraz po wydaniu lenalidomidu poprzedzonym uzyskaniem ujemnego wyniku testu ciążowego¹⁴
• Pacjentka rozumie konieczność i zgadza się na wykonywanie testów ciążowych co najmniej co 4 tygodnie, z wyjątkiem sytuacji, gdy potwierdzi sterylizację przez podwiązanie jajowodów¹⁵
• Pacjentka potwierdza, że rozumie zagrożenia i konieczne środki ostrożności związane ze stosowaniem lenalidomidu¹⁶

Warunki stosowania lenalidomidu u mężczyzn

Dane farmakokinetyczne wskazują, że lenalidomid jest obecny w spermie ludzkiej w skrajnie małych stężeniach podczas leczenia i staje się niewykrywalny po 3 dniach od zakończenia podawania u zdrowych mężczyzn. Ze względów bezpieczeństwa, uwzględniając pacjentów z wydłużonym czasem wydalania leku (np. z niewydolnością nerek), wszyscy mężczyźni stosujący lenalidomid muszą spełniać następujące warunki:¹⁷

• Zrozumieć spodziewane ryzyko teratogenności leku w przypadku pożycia seksualnego z kobietą w ciąży lub z kobietą w wieku rozrodczym¹⁸
• Zrozumieć konieczność używania prezerwatyw w przypadku pożycia seksualnego z kobietą w ciąży lub z kobietą w wieku rozrodczym, niestosującą skutecznych środków antykoncepcyjnych (nawet jeśli mężczyzna w przeszłości poddał się zabiegowi wazektomii) w czasie leczenia i przez co najmniej 7 dni od podania ostatniej dawki i (lub) zakończenia leczenia¹⁹
• Zrozumieć, że jeśli partnerka zajdzie w ciążę w czasie kiedy mężczyzna przyjmuje produkt leczniczy Lenalidomide Glenmark lub w krótkim czasie po zaprzestaniu stosowania produktu leczniczego Lenalodomide Glenmark, mężczyzna powinien jak najszybciej poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego, oraz zaleca się, by partnerka została skierowana do lekarza specjalizującego się lub mającego doświadczenie w zakresie teratologii, w celu przeprowadzenia badań oraz uzyskania porady²⁰

Obowiązki lekarza przepisującego lek

Lekarz przepisujący produkt leczniczy kobietom w wieku rozrodczym musi upewnić się, że:²¹

• Pacjentka przestrzega zasad programu zapobiegania ciąży, w tym uzyskać potwierdzenie, że pacjentka odpowiednio je zrozumiała²²
• Pacjentka wyraziła zgodę na powyżej wymienione zasady²³

Zalecenia dotyczące antykoncepcji

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia, przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia lenalidomidem i nawet w przypadku przerwy w stosowaniu leku, jeśli pacjentka nie zobowiąże się do bezwzględnej i nieprzerwanej abstynencji seksualnej potwierdzanej co miesiąc.²⁴

Jeśli pacjentka nie stosuje skutecznej antykoncepcji, należy ją skierować do odpowiednio przeszkolonego pracownika ochrony zdrowia w celu uzyskania porady dotyczącej metod zapobiegania ciąży i rozpoczęcia ich stosowania.²⁵

Do zalecanych skutecznych metod antykoncepcji należą:

• Implanty antykoncepcyjne²⁶
• System terapeutyczny domaciczny (IUS) uwalniający lewonorgestrel²⁷
• Octan medroksyprogesteronu w postaci depot²⁸
• Sterylizacja przez podwiązanie jajowodów²⁹
• Pożycie seksualne tylko z mężczyzną po wazektomii (wazektomia musi zostać potwierdzona dwoma ujemnymi badaniami spermy)³⁰
• Pigułki hamujące owulację, zawierające tylko progesteron (tzn. dezogestrel)³¹

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Ze względu na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów ze szpiczakiem mnogim stosujących lenalidomid w terapii skojarzonej, a w mniejszym stopniu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi i z chłoniakiem z komórek płaszcza przyjmujących lenalidomid w monoterapii, dwuskładnikowe doustne środki antykoncepcyjne nie są zalecane. Jeśli pacjentka aktualnie stosuje takie środki, powinna przejść na jedną ze skutecznych metod wymienionych powyżej.³²

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej utrzymuje się przez 4−6 tygodni po zakończeniu stosowania dwuskładnikowych doustnych środków antykoncepcyjnych.³³

Jednoczesne stosowanie deksametazonu może zmniejszać skuteczność steroidowych środków antykoncepcyjnych.³⁴

Implanty i systemy terapeutyczne domaciczne uwalniające lewonorgestrel zwiększają ryzyko zakażenia w trakcie ich umieszczania oraz nieregularnych krwawień z pochwy. Należy rozważyć profilaktyczne podanie antybiotyków, szczególnie u pacjentek z neutropenią.³⁵

Zwykle nie zaleca się stosowania wewnątrzmacicznych wkładek uwalniających miedź ze względu na potencjalne ryzyko zakażenia w trakcie ich umieszczania i utratę krwi menstruacyjnej, co może pogorszyć stan pacjentek z neutropenią lub trombocytopenią.³⁶

Testy ciążowe

Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać pod nadzorem personelu medycznego testy ciążowe o minimalnej czułości 25 mIU/ml zgodnie z lokalną praktyką. Dotyczy to również kobiet w wieku rozrodczym, które praktykują bezwzględną i nieprzerwaną abstynencję seksualną.³⁷

W warunkach optymalnych wykonanie testu ciążowego, wypisanie recepty i wydanie produktu leczniczego powinny odbyć się tego samego dnia. Lenalidomid powinien zostać wydany kobietom w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni od jego przepisania.³⁸

Testy przed rozpoczęciem leczenia

Test ciążowy pod nadzorem personelu medycznego musi być wykonany w trakcie wizyty, podczas której zapisany został lenalidomid, lub na 3 dni przed wizytą u lekarza, jeśli pacjentka stosowała skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 4 tygodnie. Test musi potwierdzić, że pacjentka nie jest w ciąży w trakcie rozpoczynania leczenia lenalidomidem.³⁹

Obserwacja i zakończenie leczenia

Test ciążowy wykonywany pod nadzorem personelu medycznego musi być powtarzany co najmniej co 4 tygodnie, w tym co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej sterylizacji przez podwiązanie jajowodów. Testy ciążowe powinny być wykonywane w dniu wizyty, podczas której przepisano lek, lub 3 dni przed wizytą u lekarza.⁴⁰

Dodatkowe środki ostrożności

Pacjentów należy poinformować, aby nigdy nie przekazywali tego produktu leczniczego innej osobie oraz aby zwrócili wszelkie niewykorzystane kapsułki do apteki po zakończeniu leczenia w celu ich bezpiecznego usunięcia.⁴¹

Podczas leczenia lenalidomidem (w tym w trakcie przerw w dawkowaniu) i przez co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia, pacjent nie może oddawać krwi ani nasienia.⁴²

Osoby należące do fachowego personelu medycznego i opiekunowie powinni nosić rękawiczki jednorazowe podczas dotykania blistra lub kapsułki.⁴³

Kobiety w ciąży lub przypuszczające, że mogą być w ciąży, nie powinny dotykać blistra ani kapsułki.⁴⁴