Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Lenalidomide Glenmark

Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Lenalidomide Glenmark należy zapoznać się z odpowiednimi Charakterystykami Produktów Leczniczych, szczególnie gdy lek stosowany jest w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które muszą być bezwzględnie przestrzegane podczas terapii lenalidomidem.¹

Potencjał teratogenny – Ostrzeżenie dotyczące ciąży

Lenalidomid wykazuje strukturalne podobieństwo do talidomidu, substancji o znanym działaniu teratogennym u ludzi. Badania na małpach wykazały, że lenalidomid wywołuje wady wrodzone podobne do tych opisanych po zastosowaniu talidomidu. Z tego powodu należy spodziewać się działania teratogennego lenalidomidu, jeśli zostanie zastosowany podczas ciąży.²

Program zapobiegania ciąży

Wszystkie pacjentki przyjmujące Lenalidomide Glenmark muszą spełniać warunki programu zapobiegania ciąży, chyba że istnieją wiarygodne dowody, że pacjentka nie może zajść w ciążę.³

Kryteria określające kobiety niemogące zajść w ciążę

Pacjentka lub partnerka pacjenta jest uznawana za mogącą zajść w ciążę, chyba że spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów:⁴

• Wiek ≥ 50 lat i naturalny brak menstruacji przez ≥ 1 rok (brak menstruacji po leczeniu przeciwnowotworowym lub w czasie karmienia piersią nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę)⁵
• Przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa⁶
• Wcześniejsza obustronna resekcja jajników z jajowodami lub histerektomia⁷
• Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy⁸

Warunki stosowania lenalidomidu u kobiet w wieku rozrodczym

Lenalidomide Glenmark jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym, jeśli nie zostały spełnione wszystkie z poniższych warunków:⁹

• Pacjentka rozumie spodziewane ryzyko teratogenności dla nienarodzonego dziecka¹⁰
• Pacjentka rozumie konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji bez przerwy przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, przez cały okres trwania leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia¹¹
• Nawet jeśli u kobiety w wieku rozrodczym wystąpi brak menstruacji, musi ona przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji¹²
• Pacjentka jest w stanie stosować i przestrzegać skutecznych metod antykoncepcji¹³
• Pacjentka została poinformowana i zrozumiała potencjalne następstwa ciąży oraz konieczność natychmiastowej konsultacji jeśli podejrzewa, że jest w ciąży¹⁴
• Pacjentka rozumie konieczność rozpoczęcia leczenia zaraz po wydaniu lenalidomidu poprzedzonym uzyskaniem ujemnego wyniku testu ciążowego¹⁵
• Pacjentka rozumie konieczność i zgadza się na wykonywanie testów ciążowych co najmniej co 4 tygodnie, z wyjątkiem sytuacji, gdy potwierdzi sterylizację przez podwiązanie jajowodów¹⁶
• Pacjentka potwierdza, że rozumie zagrożenia i konieczne środki ostrożności związane ze stosowaniem lenalidomidu¹⁷

Warunki dla mężczyzn przyjmujących lenalidomid

Dane farmakokinetyczne wykazały, że lenalidomid jest obecny w spermie ludzkiej w ekstremalnie małych stężeniach podczas leczenia i staje się niewykrywalny w spermie ludzkiej po 3 dniach od zakończenia podawania substancji zdrowemu mężczyźnie. Ze względów bezpieczeństwa, zwłaszcza u pacjentów z wydłużonym czasem wydalania, np. z niewydolnością nerek, wszyscy mężczyźni stosujący Lenalidomide Glenmark muszą spełniać następujące warunki:¹⁸

• Zrozumieć spodziewane ryzyko teratogenności leku w przypadku pożycia seksualnego z kobietą w ciąży lub z kobietą w wieku rozrodczym¹⁹
• Zrozumieć konieczność używania prezerwatyw w przypadku pożycia seksualnego z kobietą w ciąży lub z kobietą w wieku rozrodczym, niestosującą skutecznych środków antykoncepcyjnych (nawet jeśli mężczyzna w przeszłości poddał się zabiegowi wazektomii) w czasie leczenia i przez co najmniej 7 dni od podania ostatniej dawki i (lub) zakończenia leczenia²⁰
• Zrozumieć, że jeśli partnerka zajdzie w ciąże w czasie kiedy pacjent przyjmuje Lenalidomide Glenmark lub w krótkim czasie po zaprzestaniu stosowania leku, powinien jak najszybciej poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Zaleca się również, aby partnerka została skierowana do lekarza specjalizującego się lub mającego doświadczenie w zakresie teratologii²¹

Obowiązki lekarza przepisującego lek

Lekarz przepisujący Lenalidomide Glenmark kobietom w wieku rozrodczym musi upewnić się, że:²²

• Pacjentka przestrzega zasad programu zapobiegania ciąży, w tym uzyskać potwierdzenie, że pacjentka odpowiednio je zrozumiała²³
• Pacjentka wyraziła zgodę na powyżej wymienione zasady²⁴

Stosowanie metod antykoncepcji

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia, przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia lenalidomidem i nawet w przypadku przerwy w stosowaniu leku. Wyjątek stanowią pacjentki, które zobowiązały się do bezwzględnej i nieprzerwanej abstynencji seksualnej potwierdzanej co miesiąc. Jeśli pacjentka nie stosowała skutecznej antykoncepcji, musi zostać skierowana do właściwie przeszkolonego pracownika ochrony zdrowia w celu uzyskania porady dotyczącej zapobiegania ciąży, aby można było rozpocząć stosowanie antykoncepcji.²⁵

Przykłady odpowiednich metod zapobiegania ciąży to:²⁶

• Implanty antykoncepcyjne – małe urządzenia zawierające hormony, umieszczane pod skórą²⁷
• System terapeutyczny domaciczny (IUS) uwalniający lewonorgestrel – wkładka domaciczna uwalniająca hormon²⁸
• Octan medroksyprogesteronu w postaci depot – zastrzyk hormonalny działający długoterminowo²⁹
• Sterylizacja przez podwiązanie jajowodów – zabieg chirurgiczny zapobiegający ciąży³⁰
• Pożycie seksualne tylko z mężczyzną po wazektomii – wazektomia musi zostać potwierdzona dwoma ujemnymi badaniami spermy³¹
• Pigułki zawierające tylko progesteron (tzn. dezogestrel) – tabletki hormonalne zawierające tylko jeden hormon³²

Specjalne kwestie dotyczące antykoncepcji

Ze względu na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów ze szpiczakiem mnogim stosujących lenalidomid w terapii skojarzonej i w mniejszym stopniu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi i z chłoniakiem z komórek płaszcza, przyjmujących lenalidomid w monoterapii, stosowanie dwuskładnikowych doustnych środków antykoncepcyjnych nie jest zalecane. Jeśli pacjentka aktualnie stosuje dwuskładnikowe doustne środki antykoncepcyjne, powinna przejść na jedną ze skutecznych metod wymienionych powyżej. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej utrzymuje się przez 4−6 tygodni po zakończeniu stosowania dwuskładnikowych doustnych środków antykoncepcyjnych.³³

Jednoczesne stosowanie deksametazonu może zmniejszać skuteczność steroidowych środków antykoncepcyjnych, co jest istotną informacją w kontekście terapii skojarzonej.³⁴

Implanty i systemy terapeutyczne domaciczne uwalniające lewonorgestrel zwiększają ryzyko zakażenia w trakcie ich umieszczania oraz nieregularnych krwawień z pochwy. Należy rozważyć profilaktyczne podanie antybiotyków, szczególnie u pacjentek z neutropenią.³⁵

Zwykle nie zaleca się stosowania wewnątrzmacicznych wkładek uwalniających miedź ze względu na potencjalne ryzyko zakażenia w trakcie ich umieszczania i utratę krwi menstruacyjnej, co może pogorszyć stan pacjentek z neutropenią lub trombocytopenią.³⁶

Testy ciążowe

Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać pod nadzorem personelu medycznego testy ciążowe o minimalnej czułości 25 mIU/ml zgodnie z lokalną praktyką, jak opisano poniżej. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które praktykują bezwzględną i nieprzerwaną abstynencję seksualną.³⁷

W sytuacji wzorcowej, wykonanie testu ciążowego, wypisanie recepty i wydanie produktu leczniczego powinny odbyć się tego samego dnia. Lenalidomid powinien zostać wydany kobietom w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni od jego przepisania.³⁸

Terminy wykonywania testów ciążowych

Przed rozpoczęciem leczenia: konieczne jest wykonanie testu ciążowego pod nadzorem personelu medycznego w trakcie wizyty, podczas której zapisany został lenalidomid, lub na 3 dni przed wizytą u lekarza zapisującego lek, jeśli pacjentka stosowała skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 4 tygodnie. Test musi potwierdzić, że pacjentka nie jest w ciąży w trakcie rozpoczynania leczenia lenalidomidem.³⁹

Obserwacja i zakończenie leczenia: test ciążowy wykonywany pod nadzorem personelu medycznego musi być powtarzany co najmniej co 4 tygodnie, w tym co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej sterylizacji przez podwiązanie jajowodów. Testy ciążowe powinny być wykonywane w dniu wizyty, podczas której przepisano lek, lub 3 dni przed wizytą u lekarza zapisującego lek.⁴⁰

Dodatkowe środki ostrożności

Należy bezwzględnie poinformować pacjentów o następujących zaleceniach:⁴¹

• Nigdy nie przekazywać Lenalidomide Glenmark innej osobie
• Zwrócić wszelkie niewykorzystane kapsułki do apteki po zakończeniu leczenia, w celu ich bezpiecznego usunięcia
• Podczas leczenia lenalidomidem (w tym w trakcie przerw w dawkowaniu) i przez co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia, pacjent nie może oddawać krwi ani nasienia⁴²

Środki ostrożności podczas obchodzenia się z lekiem

Osoby należące do fachowego personelu medycznego i opiekunowie powinni nosić rękawiczki jednorazowe podczas dotykania blistra lub kapsułki.⁴³

Kobiety w ciąży lub przypuszczające, że mogą być w ciąży, nie powinny dotykać blistra ani kapsułki, aby uniknąć jakiegokolwiek kontaktu z substancją aktywną.⁴⁴