Działania niepożądane leku Leflunomid Egis

Leflunomid Egis (15 mg, tabletki powlekane) jako lek o właściwościach immunosupresyjnych charakteryzuje się szerokim profilem działań niepożądanych, które mogą występować z różną częstotliwością. Świadomość możliwych działań niepożądanych ma kluczowe znaczenie przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych oraz monitorowaniu pacjentów podczas leczenia.¹

Profil bezpieczeństwa – ogólna charakterystyka

Profil bezpieczeństwa leflunomidu obejmuje szerokie spektrum działań niepożądanych dotyczących różnych układów i narządów. Działania niepożądane są klasyfikowane według częstości występowania od bardzo częstych (≥1/10) do bardzo rzadkich (<1/10 000), a także te o nieznanej częstości, gdy nie można jej określić na podstawie dostępnych danych.²

Zagrożenia życia związane z działaniami niepożądanymi

Szczególnie istotne są potencjalnie zagrażające życiu działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas terapii leflunomidem. Należą do nich:

• Ciężkie zakażenia, w tym posocznica, które są rzadkie, ale mogą prowadzić do zgonu³
• Śródmiąższowe choroby płuc (w tym śródmiąższowe zapalenie płuc) występujące rzadko, ale potencjalnie śmiertelne⁴
• Ciężkie uszkodzenie wątroby takie jak niewydolność wątroby i ostra martwica wątroby, które choć występują bardzo rzadko, mogą zakończyć się zgonem⁵
• Ciężkie reakcje skórne, jak toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, które mogą stanowić bezpośrednie zagrożenie życia⁶
• Ciężkie reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne – występujące bardzo rzadko⁷

Zaburzenia hematologiczne

Leflunomid może powodować szereg zaburzeń hematologicznych, które wymagają regularnego monitorowania morfologii krwi:

• Leukopenia (leukocyty > 2 G/l) – występuje często⁸
• Niedokrwistość i łagodna trombocytopenia (płytki < 100 G/l) – występują niezbyt często⁹
• Niedokrwistość aplastyczna (prawdopodobnie spowodowana mechanizmem przeciwproliferacyjnym), ciężka leukopenia (leukocyty < 2 G/l) i eozynofilia – rzadkie działania niepożądane¹⁰
• Agranulocytoza – bardzo rzadkie powikłanie¹¹

Warto zauważyć, że ryzyko wystąpienia niepożądanych reakcji hematologicznych może się zwiększyć przy jednoczesnym lub sekwencyjnym stosowaniu innych leków o potencjale mielotoksycznym.¹²

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Hepatotoksyczność stanowi istotne ryzyko podczas terapii leflunomidem:

• Wzrost aktywności enzymów wątrobowych (szczególnie AlAT, rzadziej gamma-glutamylotransferazy, fosfatazy zasadowej i bilirubiny) – występuje często¹³
• Zapalenie wątroby, żółtaczka/cholestaza – rzadkie działania niepożądane¹⁴
• Ciężkie uszkodzenie wątroby takie jak niewydolność wątroby i ostra martwica wątroby – bardzo rzadkie, ale potencjalnie śmiertelne powikłania¹⁵

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Działania niepożądane dotyczące skóry są stosunkowo częste podczas leczenia leflunomidem:

• Nasilenie wypadania włosów, wyprysk, wysypka (w tym grudkowo-plamkowa), świąd i suchość skóry – występują często¹⁶
• Pokrzywka – niezbyt częste działanie niepożądane¹⁷
• Ciężkie reakcje skórne takie jak toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy – występują bardzo rzadko, ale są potencjalnie zagrażające życiu¹⁸
• Postać skórna tocznia rumieniowatego, łuszczyca krostkowa lub nasilenie łuszczycy, wysypka polekowa z eozynofilią oraz objawami ogólnymi (DRESS), owrzodzenie skóry – działania niepożądane o nieznanej częstości¹⁹

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Dysfunkcje w obrębie przewodu pokarmowego należą do częstych działań niepożądanych leflunomidu:

• Zapalenie okrężnicy, w tym mikroskopowe zapalenie okrężnicy (limfocytowe, kolagenowe), biegunka, nudności, wymioty, jadłowstręt, zaburzenia błony śluzowej jamy ustnej (np. aftowe zapalenie, owrzodzenia) i bóle brzucha – występują często²⁰
• Zaburzenia smaku – niezbyt częste²¹
• Zapalenie trzustki – bardzo rzadkie powikłanie²²

Zaburzenia układu nerwowego

Leflunomid może wywoływać działania niepożądane ze strony układu nerwowego:

• Parestezje, ból głowy, zawroty głowy i neuropatia obwodowa – występują często²³

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

W zakresie układu mięśniowo-szkieletowego mogą wystąpić:

• Zapalenie pochewek ścięgien – występuje często²⁴
• Zerwanie ścięgna – niezbyt częste powikłanie²⁵

Inne istotne działania niepożądane

Wśród innych istotnych działań niepożądanych wymienić należy:

• Łagodny wzrost ciśnienia tętniczego krwi – występuje często²⁶
• Znaczny wzrost ciśnienia tętniczego – rzadko²⁷
• Nadciśnienie płucne – o nieznanej częstości występowania²⁸
• Niewydolność nerek – działanie niepożądane o nieznanej częstości²⁹
• Zaburzenia płodności u mężczyzn – minimalne (odwracalne) zmniejszenie stężenia plemników, całkowitej ilości i ruchliwości plemników, o nieznanej częstości³⁰

Tabela działań niepożądanych leku Leflunomid Egis

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po wprowadzeniu leku do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia stałe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.³¹

Dane kontaktowe:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Telefon: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.³²