Interakcje leku
Lackepila 50 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid to substancja czynna produktu leczniczego Lackepila, która wymaga szczególnej uwagi podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami. Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych produktami o znanym działaniu wydłużającym odstęp PR (np. karbamazepina, lamotrygina, eslikarbazepina, pregabalina) oraz u pacjentów leczonych produktami leczniczymi przeciwarytmicznymi klasy I. Warto jednak zauważyć, że analiza podgrup nie wykazała dalszego wydłużania odstępu PR w elektrokardiogramach pacjentów, którym podawano jednocześnie karbamazepinę lub lamotryginę w badaniach klinicznych.¹

Wyniki badań in vitro

Dostępne dane sugerują, że lakozamid wywołuje stosunkowo niewiele interakcji lekowych. Badania laboratoryjne in vitro dostarczyły następujących informacji:

• Lakozamid w stężeniach obserwowanych w badaniach klinicznych nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, 2B6 oraz 2C9
• Nie hamuje enzymów CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 oraz 2E1
• Lakozamid nie jest transportowany przez glikoproteinę P w jelicie
• Enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą katalizować powstawanie metabolitu O-desmetylowego lakozamidu

²

Wyniki badań in vivo

Badania kliniczne dostarczyły informacji na temat oddziaływania lakozamidu z innymi substancjami w organizmie człowieka:

• Lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymu CYP2C19 ani CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie
• Nie wpływa znacząco na AUC (pole pod krzywą stężenia) midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4), choć podwyższa nieznacznie (o 30%) wartość Cmax midazolamu
• Nie oddziałuje na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4)
• Omeprazol (inhibitor CYP2C19) nie zwiększa w sposób istotny klinicznie ekspozycji na lakozamid

³

Szczególna ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leków

Istnieją grupy leków, które wymagają szczególnej uwagi przy jednoczesnym stosowaniu z lakozamidem:

• Silne inhibitory CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą prowadzić do zwiększonej ekspozycji ogólnoustrojowej na lakozamid. Pomimo braku bezpośredniego potwierdzenia w badaniach in vivo, interakcje takie są prawdopodobne na podstawie danych z badań laboratoryjnych.
• Silne induktory enzymów takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą umiarkowanie zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid. Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia tymi induktorami enzymów.

⁴

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

W kontekście stosowania lakozamidu w leczeniu padaczki, istotne są informacje o interakcjach z innymi lekami przeciwpadaczkowymi:

• W badaniach interakcji lakozamid nie wykazywał istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu
• Karbamazepina i kwas walproinowy nie wpływały na stężenie lakozamidu w osoczu
• Jednoczesne stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o około 25%, co wykazano w analizie farmakokinetycznej populacyjnej

⁵

Interakcje z innymi grupami leków

Badania interakcji lakozamidu z innymi powszechnie stosowanymi lekami dostarczyły następujących informacji:

• Doustne środki antykoncepcyjne: Nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu nie zmieniały się podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych.
• Digoksyna: Lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny.
• Metformina: Nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą.
• Warfaryna: Jednoczesne podawanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian farmakokinetyki ani farmakodynamiki warfaryny.

⁶

Interakcje z alkoholem

Brak jest specyficznych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem. Niemniej jednak, nie można wykluczyć potencjalnych interakcji farmakodynamicznych. W związku z tym należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu i spożywania alkoholu. Możliwe konsekwencje takiego połączenia mogą obejmować:

• Nasilenie działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy
• Zwiększone ryzyko wystąpienia senności i zawrotów głowy
• Potencjalne nasilenie działań niepożądanych lakozamidu
• Obniżenie progu drgawkowego, co jest szczególnie istotne u pacjentów z padaczką

⁷

Interakcje związane z wiązaniem z białkami

Lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu, poniżej 15%. Dzięki temu ryzyko istotnych klinicznie interakcji z innymi lekami, zachodzących w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza, jest minimalne.⁸

Zestawienie interakcji lakozamidu z innymi lekami