Działania niepożądane
Lackepila 50 mg

Profil bezpieczeństwa lakozamidu

Lakozamid, substancja czynna preparatu Lackepila dostępnego w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg i 200 mg w postaci tabletek powlekanych, charakteryzuje się specyficznym profilem bezpieczeństwa ustalonym na podstawie obszernych badań klinicznych. Analiza zbiorcza danych z kontrolowanych placebo badań klinicznych wykazała, że 61,9% pacjentów przyjmujących lakozamid doświadczyło co najmniej jednego działania niepożądanego, w porównaniu do 35,2% w grupie placebo. Większość objawów niepożądanych miała charakter łagodny do umiarkowanego, a część z nich wykazywała zależność od zastosowanej dawki.¹

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych (występujących u ≥10% pacjentów) podczas leczenia lakozamidem należą: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności oraz podwójne widzenie. Warto zaznaczyć, że częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych dotyczących ośrodkowego układu nerwowego (OUN) oraz przewodu pokarmowego zwykle zmniejszały się w miarę upływu czasu terapii.²

W badaniach klinicznych dotyczących monoterapii, w których porównywano lakozamid z karbamazepiną o kontrolowanym uwalnianiu, najczęstszymi działaniami niepożądanymi lakozamidu (≥10%) były również ból głowy oraz zawroty głowy.³

Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych

Odsetek pacjentów przerywających leczenie z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% w grupie otrzymującej lakozamid w porównaniu do 1,6% w grupie placebo. Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania terapii lakozamidem były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.⁴

W badaniu monoterapii porównującym lakozamid z karbamazepiną CR częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 10,6% u pacjentów przyjmujących lakozamid oraz 15,6% u pacjentów stosujących karbamazepinę CR.⁵

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowy wykaz działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania lakozamidu zarówno w badaniach klinicznych, jak i w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania oraz układów narządowych.<sup data-drug="Lackepila" data-section="Działania niepożądane" title="W poniższej tabeli przedstawiono częstości poszczególnych działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych oraz dane z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. Częstości zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), niezbyt często (od ≥1/1000 do 6

Opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia przewodnictwa sercowego

Stosowanie lakozamidu wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR w zapisie elektrokardiograficznym. W związku z tym mogą wystąpić działania niepożądane związane z tym wydłużeniem, takie jak blok przedsionkowo-komorowy, omdlenia czy bradykardia.⁷

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z padaczką, w których stosowano lakozamid jako terapię wspomagającą, blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia był zgłaszany niezbyt często, przy czym jego częstość wynosiła 0,7% dla dawki 200 mg, 0% dla dawki 400 mg, 0,5% dla dawki 600 mg lakozamidu oraz 0% dla placebo. W tych badaniach nie zgłaszano bloków drugiego ani wyższego stopnia. Jednak po dopuszczeniu produktu do obrotu raportowano przypadki bloku przedsionkowo-komorowego drugiego i trzeciego stopnia związane z leczeniem lakozamidem.⁸

W badaniu klinicznym dotyczącym monoterapii, w którym porównywano lakozamid z karbamazepiną CR, wydłużenie odstępu PR w obu grupach było porównywalne.⁹

Omdlenia

W zbiorczych danych z badań klinicznych dotyczących leczenia wspomagającego, omdlenia występowały niezbyt często, a ich częstość była podobna w grupie pacjentów z padaczką leczonych lakozamidem (0,1%) i otrzymujących placebo (0,3%).¹⁰

Natomiast w badaniu dotyczącym monoterapii, w którym porównywano lakozamid z karbamazepiną CR, omdlenia wystąpiły u 1,6% pacjentów leczonych lakozamidem (7/444) oraz u 0,2% pacjentów przyjmujących karbamazepinę CR (1/442).¹¹

Zaburzenia rytmu serca

W krótkookresowych badaniach klinicznych nie zgłaszano przypadków migotania ani trzepotania przedsionków, jednak obydwa te działania niepożądane opisywano w otwartych badaniach dotyczących padaczki oraz w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹²

Zaburzenia czynności wątroby

W kontrolowanych badaniach klinicznych lakozamidu u dorosłych pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi, przyjmujących jednocześnie 1 do 3 leków przeciwpadaczkowych, stwierdzano nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Zwiększenie stężenia ALT do ≥3x górnej granicy normy (ULN) wystąpiło u 0,7% (7/935) pacjentów przyjmujących lakozamid oraz u 0% (0/356) pacjentów otrzymujących placebo.¹³

Wielonarządowe reakcje nadwrażliwości

U pacjentów leczonych niektórymi lekami przeciwpadaczkowymi, w tym lakozamidem, zgłaszano przypadki wielonarządowych reakcji nadwrażliwości, określanych jako wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi (zespół DRESS). Reakcje te charakteryzują się zróżnicowanymi objawami, ale zazwyczaj występuje gorączka oraz wysypka, mogą również dotyczyć różnych układów narządowych. W przypadku podejrzenia wystąpienia wielonarządowej reakcji nadwrażliwości, zaleca się natychmiastowe przerwanie leczenia lakozamidem.¹⁴

Stosowanie u szczególnych grup pacjentów

Dzieci i młodzież

Przewiduje się, że częstość występowania, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u młodzieży w wieku 16-18 lat jest taka sama jak u pacjentów dorosłych. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności lakozamidu u dzieci w wieku poniżej 16 lat i brak jest dostępnych danych w tym zakresie.¹⁵

Pacjenci w podeszłym wieku

W badaniu porównującym monoterapię lakozamidem z karbamazepiną CR, rodzaje działań niepożądanych związanych z leczeniem lakozamidem u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) wydawały się podobne do tych obserwowanych u pacjentów poniżej 65. roku życia. Jednakże u osób starszych, w porównaniu z młodszymi dorosłymi, częściej (różnica ≥5%) występowały upadki, biegunka i drżenia.¹⁶

W grupie pacjentów w podeszłym wieku otrzymujących lakozamid najczęstszym działaniem niepożądanym dotyczącym układu sercowo-naczyniowego, w porównaniu z młodszymi pacjentami, był blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, który wystąpił u 4,8% (3/62) starszych pacjentów i 1,6% (6/382) młodszych dorosłych.¹⁷

Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 21,0% (13/62) u pacjentów w podeszłym wieku i 9,2% (35/382) u młodszych dorosłych otrzymujących lakozamid. Różnice obserwowane między pacjentami starszymi a młodszymi były podobne w grupie przyjmującej karbamazepinę CR jako lek porównawczy.¹⁸

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Lackepila do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected].¹⁹

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie produktu leczniczego do obrotu.²⁰