Interakcje leku
Kventiax SR 400 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, jako substancja czynna produktu leczniczego Kventiax SR, wykazuje działanie głównie na ośrodkowy układ nerwowy, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami oddziałującymi na OUN i alkoholem¹. Podobnie, ostrożność wskazana jest podczas leczenia pacjentów przyjmujących leki o działaniu przeciwcholinergicznym².

Interakcje farmakokinetyczne

Metabolizm kwetiapiny zachodzi głównie przy udziale enzymu CYP3A4 z układu cytochromu P450. Badania interakcji wykazały, że jednoczesne zastosowanie kwetiapiny (25 mg) i ketokonazolu (inhibitora CYP3A4) powoduje 5-8-krotne zwiększenie AUC dla kwetiapiny. Z tego powodu stosowanie kwetiapiny łącznie z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane³. Nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną⁴.

Badania kliniczne z zastosowaniem dawek wielokrotnych wykazały, że jednoczesne stosowanie karbamazepiny (leku indukującego enzymy wątrobowe) znacząco zwiększało klirens kwetiapiny, co skutkowało zmniejszeniem ekspozycji układowej na kwetiapinę średnio do 13% ekspozycji występującej przy monoterapii. U niektórych pacjentów obserwowano jeszcze silniejszy efekt⁵.

Podobnie, jednoczesne podawanie kwetiapiny i fenytoiny (innego induktora enzymów mikrosomalnych) powodowało istotne zwiększenie klirensu kwetiapiny, o około 450%⁶. Leczenie kwetiapiną u pacjentów stosujących leki indukujące enzymy wątrobowe można rozpocząć tylko wtedy, gdy korzyści z zastosowania kwetiapiny przewyższają ryzyko wynikające z przerwania leczenia induktorem⁷.

Należy podkreślić, że wszelkie zmiany w stosowaniu leków indukujących enzymy wątrobowe powinny być przeprowadzane stopniowo. W razie konieczności odstawienia induktora, zaleca się zastąpienie go lekiem niewpływającym na enzymy wątrobowe (np. walproinian sodu)⁸.

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie ulegają istotnym zmianom przy jednoczesnym stosowaniu z lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak imipramina (inhibitor CYP2D6) lub fluoksetyna (inhibitor CYP3A4 oraz CYP2D6)⁹.

Nie obserwuje się również istotnych zmian parametrów farmakokinetycznych kwetiapiny przy jednoczesnym stosowaniu z lekami przeciwpsychotycznymi, takimi jak rysperydon lub haloperydol¹⁰. Natomiast jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydazyny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%¹¹.

Farmakokinetyka kwetiapiny nie ulega zmianie przy jednoczesnym stosowaniu z cymetydyną¹². Podobnie, farmakokinetyka soli litu nie zmienia się podczas jednoczesnego stosowania z kwetiapiną¹³.

Również farmakokinetyka walproinianu sodu i kwetiapiny nie zmienia się w stopniu klinicznie istotnym w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków¹⁴.

Interakcje farmakodynamiczne

W 6-tygodniowym randomizowanym badaniu klinicznym z zastosowaniem soli litu i kwetiapiny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (versus placebo i kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu) u dorosłych pacjentów z ostrym zespołem maniakalnym, w grupie otrzymującej jednocześnie lit i kwetiapinę zaobserwowano zwiększoną częstość występowania zdarzeń związanych z zaburzeniami czynności układu pozapiramidowego (szczególnie drżenia), senności oraz zwiększenia masy ciała w porównaniu do grupy stosującej kwetiapinę z placebo¹⁵.

Badanie retrospektywne u dzieci i młodzieży przyjmujących walproinian, kwetiapinę lub oba te leki wykazało większą częstość leukopenii i neutropenii w grupie leczenia skojarzonego w porównaniu z grupami monoterapii¹⁶.

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z produktami leczniczymi powszechnie stosowanymi w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego¹⁷. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z produktami leczniczymi, które mogą powodować zaburzenia elektrolitowe lub wydłużać odstęp QT¹⁸.

Interakcje laboratoryjne

U pacjentów przyjmujących kwetiapinę zgłaszano przypadki fałszywie dodatnich wyników badań immunoenzymatycznych dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. W przypadku wątpliwych wyników testu immunoenzymatycznego zaleca się potwierdzenie odpowiednią metodą chromatograficzną¹⁹.

Interakcje z alkoholem

Ze względu na fakt, że kwetiapina działa głównie na ośrodkowy układ nerwowy, jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Kventiax SR wymaga zachowania szczególnej ostrożności²⁰. Alkohol może nasilać działanie sedatywne kwetiapiny, co zwiększa ryzyko wystąpienia następujących efektów:

• Wzmocnienie działania uspokajającego i sedatywnego – prowadzące do zwiększonego upośledzenia funkcji poznawczych i motorycznych
• Nasilenie zaburzeń koordynacji ruchowej
• Zwiększone ryzyko upadków i urazów
• Pogorszenie zdolności podejmowania decyzji i oceny sytuacji
• Potencjalne nasilenie zaburzeń ortostatycznych

Alkohol, podobnie jak kwetiapina, jest metabolizowany w wątrobie, co może prowadzić do interakcji na poziomie metabolicznym. Jednak w przeciwieństwie do induktorów lub inhibitorów enzymów (jak karbamazepina czy ketokonazol), alkohol nie wykazuje silnego wpływu na farmakokinetykę kwetiapiny.

Pacjentów należy jednoznacznie informować o potencjalnych zagrożeniach związanych z jednoczesnym spożywaniem alkoholu podczas leczenia kwetiapiną, ze szczególnym podkreśleniem zwiększonego ryzyka sedacji, zaburzeń świadomości i pogorszenia funkcji psychomotorycznych, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Tabela interakcji