Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, substancja czynna produktu leczniczego Kvelux SR, ze względu na swoje działanie na ośrodkowy układ nerwowy, wymaga szczególnej ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami o działaniu ośrodkowym oraz alkoholem. Należy monitorować pacjentów pod kątem nasilenia działania terapeutycznego oraz występowania potencjalnych działań niepożądanych.¹

Interakcje z lekami wpływającymi na układ serotoninergiczny

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu kwetiapiny z lekami działającymi na układ serotoninergiczny, takimi jak:

• Inhibitory monoaminooksydazy (MAO)
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne

Połączenie tych leków z kwetiapiną może zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego, który jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu.²

Interakcje z lekami o działaniu cholinolitycznym

Podczas leczenia pacjentów otrzymujących inne produkty lecznicze o działaniu cholinolitycznym (muskarynowym) zalecana jest szczególna ostrożność. Może to prowadzić do nasilenia objawów cholinolitycznych, takich jak zaparcia, suchość w jamie ustnej, zaburzenia widzenia oraz retencja moczu.³

Interakcje z inhibitorami i induktorami CYP3A4

Za metabolizm kwetiapiny odpowiedzialny jest głównie izoenzym CYP3A4 układu cytochromu P450. Interakcje z substancjami wpływającymi na aktywność tego enzymu mogą prowadzić do istotnych klinicznie zmian w stężeniu kwetiapiny w osoczu.⁴

Inhibitory CYP3A4: W badaniu z udziałem zdrowych ochotników jednoczesne podawanie kwetiapiny (w dawce 25 mg) z ketokonazolem (inhibitorem CYP3A4) powodowało zwiększenie wartości AUC kwetiapiny od 5 do 8 razy. Ze względu na to, jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane. Również nie zaleca się picia soku grejpfrutowego podczas leczenia kwetiapiną z uwagi na jego hamujący wpływ na aktywność CYP3A4.⁵

Induktory CYP3A4: Badania wykazały, że jednoczesne podawanie induktorów enzymów wątrobowych, takich jak karbamazepina, istotnie zwiększa klirens kwetiapiny. W przypadku karbamazepiny obserwowano zmniejszenie średnio o 13% układowej ekspozycji na kwetiapinę, przy czym u niektórych pacjentów efekt ten był silniejszy. Podobnie, jednoczesne podawanie kwetiapiny z fenytoiną (innym induktorem enzymów mikrosomalnych) zwiększało klirens kwetiapiny o około 450%.⁶

Pacjenci przyjmujący leki indukujące enzymy wątrobowe mogą rozpocząć leczenie kwetiapiną tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści z zastosowania kwetiapiny przewyższają ryzyko związane z odstawieniem leków indukujących. Wszelkie zmiany w leczeniu lekami indukującymi enzymy wątrobowe powinny być dokonywane stopniowo. W razie konieczności należy zastąpić lek induktor enzymatyczny innym, który nie ma takich właściwości (np. walproinianem sodu).⁷

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi

Badania wykazały, że jednoczesne podanie leków przeciwdepresyjnych, takich jak imipramina (znany inhibitor CYP2D6) lub fluoksetyna (znany inhibitor CYP3A4 i CYP2D6), nie zmieniało znacząco farmakokinetyki kwetiapiny.⁸

Interakcje z lekami przeciwpsychotycznymi

Farmakokinetyka kwetiapiny nie ulegała znaczącym zmianom po jednoczesnym podaniu leków przeciwpsychotycznych: rysperydonu lub haloperydolu. Natomiast jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydazyny zwiększało klirens kwetiapiny o około 70%, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej kwetiapiny.⁹

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne podanie cymetydyny nie zmieniało farmakokinetyki kwetiapiny.¹⁰

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z lekami powszechnie stosowanymi w chorobach układu sercowo-naczyniowego. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu kwetiapiny z produktami leczniczymi, które mogą zaburzać równowagę elektrolitową lub wydłużać odstęp QT.¹¹

Interakcje z litem

Nie stwierdzono zmian farmakokinetyki litu stosowanego równocześnie z kwetiapiną. Jednakże 6-tygodniowe randomizowane badanie porównujące terapię skojarzoną lit + kwetiapina z terapią placebo + kwetiapina u dorosłych pacjentów z ostrą manią wykazało, że w grupie otrzymującej kwetiapinę i lit częściej występowały:

• objawy pozapiramidowe (zwłaszcza drżenie)
• senność
• zwiększenie masy ciała

Powyższe objawy występowały częściej niż w grupie otrzymującej kwetiapinę i placebo.¹²

Interakcje z walproinianem sodu

Jednoczesne stosowanie walproinianu sodu i kwetiapiny nie zmieniało w sposób istotny klinicznie farmakokinetyki obu leków. Jednakże retrospektywne badanie przeprowadzone u dzieci i młodzieży wykazało, że podczas leczenia skojarzonego walproinianem i kwetiapiną częściej występuje leukopenia i neutropenia w porównaniu z grupami pacjentów leczonych w monoterapii.¹³

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Istnieją doniesienia o fałszywie dodatnich wynikach immunoenzymatycznych oznaczeń metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów otrzymujących kwetiapinę. W przypadku wątpliwości co do wyników takich oznaczeń, zaleca się ich potwierdzenie odpowiednią metodą chromatograficzną.¹⁴

Interakcje z alkoholem

Kwetiapina może nasilać działanie depresyjne alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy. Mechanizm tego działania związany jest z addytywnym efektem hamującym obu substancji na funkcje ośrodkowego układu nerwowego. Stosowanie kwetiapiny z alkoholem może prowadzić do:

• Nasilenia sedacji – połączenie kwetiapiny z alkoholem może powodować znaczące zwiększenie uczucia senności i spowolnienia psychomotorycznego
• Zwiększenia ryzyka zaburzeń poznawczych – może wystąpić istotne upośledzenie zdolności koncentracji, pamięci i podejmowania decyzji
• Pogorszenia koordynacji ruchowej – może dojść do zaburzeń równowagi, niezborności ruchów i zwiększonego ryzyka upadków
• Nasilenia działania hipotensyjnego – może wystąpić nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego
• Zwiększenia ryzyka działań niepożądanych ze strony układu oddechowego – w skrajnych przypadkach może dojść do depresji oddechowej

Ze względu na powyższe interakcje, pacjenci przyjmujący kwetiapinę powinni całkowicie unikać spożywania alkoholu podczas leczenia. Lekarz powinien wyraźnie poinformować pacjenta o niebezpieczeństwie łączenia kwetiapiny z alkoholem.¹⁵

Tabela interakcji