Właściwości farmakodynamiczne leku Klimedix

Klimedix (tabletki powlekane zawierające 1 mg estradiolu i 2 mg drospirenonu) należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako hormony płciowe i modulatory układu płciowego; progestageny i estrogeny, produkty złożone (kod ATC: G03FA17). Preparat stanowi złożoną hormonalną terapię zastępczą (HTZ) zawierającą dwie substancje czynne o uzupełniających się właściwościach farmakodynamicznych.¹

Właściwości farmakodynamiczne estradiolu

Klimedix zawiera syntetyczny 17-β-estradiol, który pod względem chemicznym i biologicznym jest identyczny z endogennym estradiolem ludzkim. Podstawowym działaniem farmakologicznym estradiolu jest zastępowanie zanikającej produkcji hormonów estrogenowych u kobiet w okresie pomenopauzalnym. Estradiol efektywnie łagodzi objawy menopauzy oraz zapobiega utracie masy kostnej, która następuje w okresie menopauzy lub po chirurgicznym usunięciu jajników (owariektomii).²

Właściwości farmakodynamiczne drospirenonu

Drospirenon to syntetyczny progestagen, którego główne znaczenie farmakologiczne w preparacie złożonym wynika z faktu, że same estrogeny stymulują proliferację błony śluzowej macicy, zwiększając ryzyko hiperplazji endometrium i rozwoju raka. Dodanie progestagenu do terapii estrogenowej znacząco redukuje to ryzyko u kobiet z zachowaną macicą, choć nie eliminuje go całkowicie.³

Charakterystyczną cechą drospirenonu jest jego działanie antagonistyczne względem aldosteronu (efekt antymineralokortykoidowy). W konsekwencji tego działania podczas terapii obserwuje się zwiększone wydalanie sodu i wody oraz zmniejszone wydalanie potasu. W badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych wykazano, że drospirenon nie wykazuje aktywności estrogenowej, glikokortykoidowej ani antyglikokortykoidowej.⁴

Wyniki badań klinicznych preparatu Klimedix

Łagodzenie objawów niedoboru estrogenów i profil krwawień

Badania kliniczne z preparatem Klimedix wykazały znaczącą redukcję objawów menopauzalnych już w trakcie pierwszych kilku tygodni terapii. Analiza profilu krwawień wykazała, że u 73% kobiet w 10-12 miesiącu leczenia nie występowały cykliczne krwawienia. Krwawienia i/lub plamienia obserwowano u 59% pacjentek w pierwszych trzech miesiącach terapii, natomiast odsetek ten zmniejszył się do 27% w 10-12 miesiącu leczenia.⁵

Wpływ na gęstość mineralną kości i zapobieganie osteoporozie

Niedobór estrogenów występujący w okresie menopauzy wiąże się z przyśpieszonym metabolizmem kostnym (zwiększonym obrotem kostnym) i postępującą utratą masy kostnej. Wpływ estrogenów na gęstość mineralną kości (BMD) jest zależny od wielkości zastosowanej dawki. Ochronny efekt estrogenów utrzymuje się tak długo, jak długo kontynuowana jest terapia. Po zakończeniu hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) następuje zmniejszenie masy kostnej z szybkością podobną do obserwowanej u kobiet, które nie otrzymywały leczenia.⁶

Dane z badania Women’s Health Initiative (WHI) oraz metaanaliz innych badań wykazały, że stosowanie HTZ (zarówno monoterapii estrogenowej, jak i leczenia skojarzonego estrogen-progestagen) u zdrowych kobiet istotnie zmniejsza ryzyko złamań kości udowej, kręgów i innych złamań osteoporotycznych. Istnieją również dane wskazujące, że HTZ może zapobiegać złamaniom u kobiet z niską gęstością tkanki kostnej i/lub zdiagnozowaną osteoporozą, choć dowody naukowe w tym zakresie są ograniczone.⁷

Badania kliniczne z preparatem Klimedix wykazały istotne zwiększenie gęstości mineralnej kości. Po 2 latach terapii zaobserwowano następujące zmiany:

Powyższe dane kliniczne wskazują na wysoki odsetek pacjentek, u których w trakcie leczenia preparatem Klimedix następowało utrzymanie lub zwiększenie gęstości mineralnej kości, zarówno w okolicy biodra, jak i w lędźwiowym odcinku kręgosłupa.⁸

Aktywność antymineralokortykosteroidowa

Drospirenon, jako składnik preparatu Klimedix, wykazuje właściwości antagonistyczne w stosunku do aldosteronu, co może przekładać się na korzystne efekty w zakresie regulacji ciśnienia tętniczego krwi u pacjentek z nadciśnieniem. W badaniu klinicznym przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, u pacjentek z podwyższonym ciśnieniem tętniczym (n=123) leczonych preparatem Klimedix przez 8 tygodni odnotowano znaczące obniżenie wartości ciśnienia:

• Pomiar w gabinecie lekarskim: redukcja ciśnienia skurczowego/rozkurczowego o -12/-9 mm Hg (w stosunku do wartości wyjściowych), z uwzględnieniem efektu placebo (-3/-4 mm Hg)⁹
• 24-godzinny pomiar ambulatoryjny: redukcja ciśnienia skurczowego/rozkurczowego o -5/-3 mm Hg (w stosunku do wartości wyjściowych), z uwzględnieniem efektu placebo (-3/-2 mm Hg)¹⁰

Należy jednak podkreślić, że Klimedix nie jest wskazany do leczenia nadciśnienia tętniczego. Pacjentki z nadciśnieniem powinny być leczone zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi postępowania w nadciśnieniu tętniczym.¹¹