Interakcje leku
Ketrel 100 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, substancja czynna zawarta w preparacie Ketrel, wpływa na ośrodkowy układ nerwowy, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas równoczesnego stosowania z innymi lekami działającymi na OUN oraz z alkoholem. ¹

Interakcje związane z metabolizmem wątrobowym

Metabolizm kwetiapiny zachodzi głównie przy udziale izoenzymu CYP 3A4 cytochromu P450. To ma istotne znaczenie dla wielu interakcji lekowych. Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 może prowadzić do znaczącego zwiększenia stężenia leku w organizmie. ²

Interakcje z inhibitorami CYP3A4

Badania interakcji przeprowadzone u zdrowych ochotników wykazały, że jednoczesne stosowanie kwetiapiny (w dawce 25 mg) z ketokonazolem, który jest silnym inhibitorem CYP3A4, powodowało 5-8-krotne zwiększenie AUC dla kwetiapiny. W oparciu o te wyniki, jednoczesne stosowanie kwetiapiny i inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane. Z tych samych powodów nie zaleca się spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną, gdyż również hamuje on aktywność CYP3A4. ³

Interakcje z induktorami enzymów wątrobowych

Badania kliniczne wykazały, że równoczesne stosowanie karbamazepiny (induktor enzymów wątrobowych) znacząco zwiększało klirens kwetiapiny, prowadząc do zmniejszenia ekspozycji układowej średnio do 13% wartości występującej po podaniu samej kwetiapiny. U niektórych pacjentów obserwowano jeszcze silniejszy efekt, co może wpływać negatywnie na skuteczność terapii. ⁴

Podobnie, jednoczesne stosowanie kwetiapiny i fenytoiny (inny induktor enzymów mikrosomalnych) powoduje bardzo znaczne zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 450%. U pacjentów przyjmujących leki indukujące enzymy wątrobowe leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy w opinii lekarza korzyść przewyższa ryzyko wynikające z przerwania leczenia induktorem. Istotne jest, aby każda zmiana w stosowaniu induktora enzymatycznego była stopniowa, a w razie potrzeby należy go zastąpić lekiem nie wpływającym na enzymy wątrobowe (np. walproinianem sodu). ⁵

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi i przeciwpsychotycznymi

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się istotnie po jednoczesnym zastosowaniu z lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak imipramina (inhibitor CYP 2D6) czy fluoksetyna (inhibitor CYP 3A4 i CYP 2D6). Również nie obserwuje się znaczących zmian farmakokinetycznych po jednoczesnym podaniu z lekami przeciwpsychotycznymi, jak rysperydon czy haloperydol. ⁶

Należy jednak zauważyć, że jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydazyny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%, co może prowadzić do obniżenia jej stężenia w osoczu i zmniejszenia skuteczności. ⁷

Inne istotne interakcje

Farmakokinetyka kwetiapiny nie zmienia się podczas jednoczesnego stosowania z cymetydyną. Farmakokinetyka soli litu również nie ulega zmianie podczas jednoczesnego stosowania z kwetiapiną. W przypadku jednoczesnego stosowania kwasu walproinowego i kwetiapiny parametry farmakokinetyczne nie zmieniają się w stopniu klinicznie istotnym. ⁸

Należy zwrócić szczególną uwagę na badanie retrospektywne przeprowadzone u dzieci i młodzieży, które wykazało większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie leczonej jednocześnie walproinianem i kwetiapiną w porównaniu do pacjentów otrzymujących monoterapię każdym z tych leków. ⁹

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z lekami powszechnie stosowanymi w chorobach układu sercowo-naczyniowego. Zaleca się szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, które mogą powodować zaburzenia elektrolitowe lub wydłużać odstęp QT. ¹⁰

Wpływ na badania laboratoryjne

Zgłaszano przypadki fałszywie dodatniego wyniku testu immunoenzymatycznego dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów, którzy zażywali kwetiapinę. W przypadku wątpliwego wyniku zaleca się potwierdzenie go za pomocą odpowiedniego badania chromatograficznego. ¹¹

Interakcje z alkoholem

Ze względu na działanie kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii preparatem Ketrel może prowadzić do nasilenia działania depresyjnego na OUN. Alkohol może potencjować efekty sedatywne kwetiapiny, powodując nadmierną senność, zaburzenia koordynacji psychoruchowej oraz znaczne upośledzenie zdolności poznawczych i reakcji. ¹²

Pacjenci leczeni kwetiapiną powinni zostać poinformowani o konieczności całkowitego powstrzymania się od spożywania alkoholu, gdyż interakcja ta może prowadzić do poważnych działań niepożądanych, szczególnie w zakresie funkcji psychomotorycznych oraz prowadzenia pojazdów. Dodatkowo, alkohol może wpływać na skuteczność leczenia oraz zwiększać ryzyko wystąpienia objawów niepożądanych.

Tabela interakcji lekowych kwetiapiny